双胎妊娠剖宫产产妇术中自体血回输效果评估及产后出血预测模型研究

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背景与目的双胎占全部出生婴儿的0.5-4.0%,不同种族和国家的出生率各不相同。近四十年来,由于高龄生育的趋势及辅助生殖技术(Assi sted reproductive technology,ART)的发展,双胎孕产妇在全球孕产妇中的比重不断增加。双胎妊娠增加了产后出血(Postpartum hemorrhage,PPH)的风险,造成产科潜在输血需求的扩大。然而,全球血液供应已持续短缺。2019年至今,新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease2019,COVID-19)的全球大流行不仅使缺血问题雪上加霜,还增加了疾病输血传播的风险,令人们对异体输血感到担忧。术中自体血回输(Intraoperative Cell Salvage,IOCS)能将手术过程流失的血液重新输注回患者体内,是解决手术中血液短缺及传染问题的有效手段。以往的研究发现在前置胎盘、胎盘植入等PPH高风险的孕妇中使用IOCS具有减少异体输血、缩短住院时间等优势。但对于双胎妊娠剖宫产产妇而言,剖宫产中使用IOCS是否存在类似的优势未有专题报道。值得注意的是,临床上仅部分双胎妊娠剖宫产产妇发生PPH。双胎妊娠剖宫产孕妇PPH的发生与IOCS回输应用存在一定程度的错位:存在发生PPH但未应用IOCS回输,或应用IOCS回输但并未发生PPH的群体。这种错位与临床预测PPH的准确性低密切相关。通过回顾2017年1月-2020年8月双胎妊娠剖宫产产妇临床案例,我们尝试双胎妊娠剖宫产产妇术中IOCS回输效果评估及产后出血预测模型研究,以明确IOCS回输在双胎妊娠剖宫产产妇的实际效果,并建立精准的产后出血预测模型,指导IOCS回输在临床的精准及高效应用。方法回顾性收集浙江大学附属妇产科医院2019年1月-2020年8月实施IOCS回输(IOCS回输组)和未实施IOCS回输的双胎妊娠剖宫产产妇术前、术中信息,通过 IBM SPSS Statistics 20 中的人工神经网络(Artificial neural network ANN)建立预测IOCS回输与否的分类模型,并进行模型效能的分析和评估。再参照前面ANN模型确认的IOCS回输相关指标,收集上述同一医院IOCS回输组服务前2年(2017年1月-2018年12月尚未提供IOCS服务期间)双胎妊娠剖宫产产妇的信息,利用模型判别该人群中“应IOCS回输(实未IOCS回输)”的双胎妊娠剖宫产产妇,得到在输入信息上与上述的IOCS回输组人群无显著性差异的对照人群(IOCS对照组)。收集上述两组(IOCS回输组和IOCS对照组,下同)人群(术前、术中及术后)临床及实验室相关指标,分析IOCS回输与否和剖宫产结局指标的关系。为排除混杂因素的影响,我们对每一个结局指标都建立了一个回归模型。线性回归分析两组人群手术-出院期间的异体输血量、冰冻血浆量、液体用量、止血药物用量以及术后恢复时间、术后生化指标的差异。Logistic回归分析两组人群手术-出院期间异体输血率,止血操作(纱布填塞、球囊填塞等)使用率的差异。Wilcoxon符号秩检验比较两组术前、术后(术后12-24小时、出院前)凝血功能的差异,并用线性回归分析IOCS回输及回输量对术后凝血功能的影响。回归分析发生PPH的亚组人群中IOCS回输与异体输血的关系。最后,再利用前述的医院在2019年1月-2020年8月间所有双胎妊娠剖宫产产妇的分娩前信息,通过前述的ANN神经网络二种机器算法(梯度下降算法和共轭梯度算法),建立双胎妊娠孕妇剖宫产PPH结局的预测模型。结果医院在2019年1月-2020年8月期间有1280名双胎妊娠剖宫产产妇纳入预测IOC S回输与否的ANN模型。建立的IOCS回输ANN预测模型:在训练组的预测总准确率达97.8%;在测试组的预测总准确率达93.1%;模型ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为 0.990。建立的IOCS回输ANN模型在同一医院2017年1月-2018年12月间1290名双胎妊娠剖宫产产妇中预测到了 87例“应IOCS回输”人群(IOCS对照组);相应与2019年1月-2020年8月115例实际进行IOCS回输人群(IOCS回输组)比较显示:●两组手术-出院期间的异体输血量、异体输血率、晶体液输注总量、胶体液输注总量以及术后ICU时长和术后住院时长均无显著差异。●与IOCS对照组相比,IOCS 回输组术后12-24h血红蛋白水平(105.77±15.62 g/L vs.95.03±16.74 g/L,t=6.141,P<0.001)及血细胞比容(0.31±0.05vs.0.28±0.05,t=5.721,P<0.001)显著升高,血清钾浓度显著降低(3.93±0.25 mmol/L vs.4.01±0.28 mmol/L,t=-2.215,P=0.028),凝血酶原时间显著缩短(13.02±0.65s vs.13.10±0.65s,t=-2.231,P=0.027),活化部分凝血活酶时间显著缩短(35.63±3.19s vs.36.78±3.45s,t=-2.637,P=0.009),凝血酶时间显著延长(15.40±1.07s vs.14.84±0.77s,t=2.810,P=0.005)。●与IOCS对照组相比,IOCS回输组出院前血红蛋白水平(105.74±15.26 g/L vs.96.62±16.46 g/L,t=4.923,P<0.001)及血细胞比容(0.32±0.04 vs.0.29±0.05,t=5.180,P<0.001)显著升高,血清钾(3.85±0.32 mmol/L vs.3.99±0.28 mmol/L,t=-2.808,P=0.005)浓度显著降低,活化部分凝血活酶时间显著缩短(35.85±3.84svs.36.79±3.73s,t=-2.750,P=0.007),凝血酶时间显著延长(15.17±1.06svs.14.76±0.73s,t=2.650,P=0.009)。●IOCS回输组术后(12-24h、出院前)凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原的变化与回输量无关。●IOCS回输在双胎妊娠剖宫产PPH患者的应用率为47.8%(43/90)。相应IOCS回输组异体输血量显著低于无IOCS回输的PPH双胎妊娠剖宫产产妇(2.20±2.88uvs.2.98±2.29u,t=-2.260,P=0.027)。相应异体输血率也明显低于无IOCS回输的PPH双胎妊娠剖宫产产妇(51.2%vs.76.2%,wals=4.596,OR=0.241,95%CI:0.066-0.885,P=0.032)。(在IBM SPSS Statistics 20中)建立的双胎妊娠剖宫产产妇PPH结局ANN预测模型,最终确认的自变量指标包括:10个产妇一般信息指标(年龄、体重、体重指数、腹围、是否疤痕子宫、有无输血史、本次妊娠是否人工授精/常规体外受精-胚胎移植助孕/单精子卵浆内注射助孕/胚胎植入前遗传学诊断助孕);双胎妊娠的绒毛膜性指标(双绒/单绒);19个术前指标(是否术前催产、是否使用宫缩抑制剂、是否活动性出血/低蛋白血症/重度肝内胆汁淤积症/子痫前期/高血压/HELLP综合征、有无胎盘粘连/植入/早剥/低置/边缘性前置/部分前置/完全性前置异常、有无子宫破裂、总胎儿预计体重、血液总蛋白、血液白蛋白);和3个手术预案指标(是否紧急剖宫产、术前住院天数、是否腰硬联合麻醉)。通过相应的ANN梯度下降算法建立的双胎妊娠孕妇剖宫产PPH预测模型(IBM SPSS Statistics 20):训练组的阳性预测值93.0%,阴性预测值96.9%,总准确性为96.7%;测试组的阳性预测值27.8%,阴性预测值94.2%,总准确性为90.9%;相应AUC为0.966。相应ANN共轭梯度算法建立的双胎妊娠孕妇剖宫产PPH预测模型(IBM SPSS Statistics20):训练组的阳性预测值94.6%,阴性预测值96.4%,总准确性为96.3%;测试组的阳性预测值29.4%,阴性预测值94.2%,总准确性为91.2%;相应AUC为0.962。结论1、IOCS回输不能减少双胎妊娠剖宫产产妇总体人群的异体输血量、输血率及相应晶体液和胶体液使用;但能显著减少该类人群产后出血患者的异体输血量及输血率。2、IOCS回输可改善双胎妊娠剖宫产产妇的凝血功能,也可提高该类产妇术后血红蛋白水平;但是,不缩短住院时间。3、IOCS回输当下在调研医院双胎妊娠剖宫产PPH患者的实际应用率仅为47.8%,相应临床效果还有相当的提升空间。4、本研究利用神经网络建立了二个双胎妊娠孕妇剖宫产PPH预测模型(IBM SPSS Statistics 20),皆具有良好的预测效能,可望在提升IOCS回输临床效果等方面有相当的临床应用前景。
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