背景女性生殖道原发双癌较少见,约占所有妇科肿瘤的1%-2%。相对于单发的卵巢癌或子宫内膜癌患者,原发双癌患者具有独特的完全不同于单发肿瘤的临床特点及预后,故同时性原发性双癌需与转移性肿瘤患者严格鉴别,明确的诊断对患者的治疗决策及预后紧密相关。但目前原发的诊断标准及与转移癌的鉴别诊断标准尚存在诸多争议。目的本研究的目的是通过全外显子测序研究子宫内膜与卵巢原发双癌肿瘤基因突变模式,从共有差异基因、突变特征、克隆起源等寻找克隆联系,从分子特征上描述双发癌,与转移癌区别,辅助临床诊断,进而为建立原发双癌的分子学诊断标准提供理论依据。方法根据病历记录及病理报告,选取1年内临床诊断的子宫内膜与卵巢原发双癌患者共6例。6例患者均符合传统病理学标准诊断的独立性原发性子宫内膜与卵巢原发双癌,卵巢肿瘤及子宫内膜肿瘤的病理类型均为子宫内膜样肿瘤,取每位患者两部位肿瘤病灶石蜡切片行二代全外显子测序。本研究分析和报道了所有成对样本的克隆结构、遗传异质性和进化轨迹,将测序结果进行点突变比对,找出可能存在的点突变差异,作为分子标记物鉴别分子学上的转移癌和双发癌,并进一步利用单核苷酸变异重建了两部位肿瘤的进化史。结果研究共选取了来自6位患者的21对匹配正常组织及肿瘤组织进行分析。总体来看,子宫内膜肿瘤和卵巢肿瘤中体细胞总变异类型和体细胞突变的分布在每个病例中都显示出显著的相似性,并提示两部位肿瘤之间具有克隆联系。因此,所有患者的子宫内膜肿瘤与卵巢肿瘤都存在克隆相关性,提示肿瘤为转移来源而非独立原发性肿瘤。为进一步验证肿瘤起源,研究进一步对已识别的单核苷酸变异进行相关性分析,并计算每对样本的Jaccard相似性。基因进化树表明,患者P1、P2、P3、P4的肿瘤细胞均起源于卵巢,随后转移至子宫内膜。而P7患者分析结果提示肿瘤从子宫内膜转移到卵巢的迁移方向。P6患者的肿瘤起源尚不清楚,因其所有位点肿瘤的正常细胞系丰度高度相似。根据分析结果,所有患者的肿瘤基因进化史均与肿瘤分期高度一致。结论大多数被传统病理学标准诊断为同时性原发性子宫内膜与卵巢双癌的病例实际为转移性肿瘤。全外显子测序结果如单核苷酸变异等遗传信息,可以帮助精确区分子宫内膜与卵巢两部位肿瘤本质为独立原发性或转移性来源,并可确定原发病变部位。未来还需要更多的研究来阐明同时性子宫内膜与卵巢原发性双癌的分子特征及临床特点,以建立更准确的分子学诊断标准。