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目的:本课题主要研究套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)与滤泡树突状细胞(follicular dendritic cells,FDCs)共培养后mi R-548m和细胞周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinases 6,CDK6)的变化,旨在探讨mi R-548m和CDK6在MCL发生发展中的作用机制,揭示CDK6靶向抑制剂PD 0332991在MCL治疗的生物学功能,为MCL的治疗寻找新的靶点和思路。方法:分别采用RT-q PCR和Western Blot检测MCL细胞与FDCs共培养后mi R-548m和CDK6的变化。生物信息学软件预测mi R-548m的靶点,Western Blot检测MCL细胞系分别转染pre-mi R-548m和anti-mi R-548后CDK6的变化。荧光素酶报告基因系统验证CDK6是否是mi R-548m的直接作用靶点。集落形成实验检测MCL细胞系与/不与FDCs共培养,过表达mi R-548m或者敲低CDK6后MCL的集落形成能力。流式细胞术检测CDK6靶向抑制剂PD 0332991对MCL细胞周期、增殖凋亡的影响;Western Blot检测PD 0332991对MCL细胞Rb(Retinal Blastoma)蛋白磷酸化的影响。结果:FDCs与MCL的粘附作用可以下调mi R-548m并上调CDK6;生物信息学软件预测显示CDK-3’UTR是mi R-548m的潜在靶点,且过表达mi R-548m能够减少CDK6的表达,抑制mi R-548m表达能够增加CDK6。荧光素酶报告基因实验证实CDK6-3’UTR是mi R-548m的一个直接作用靶点。集落形成实验显示过表达mi R-548m或者敲低CDK6后,细胞的集落形成能力明显减弱。流式细胞术证实PD 0332991使G0/G1期细胞明显增多,而S期细胞明显下降,导致了细胞的G1期阻滞,并增强了米托蒽醌的对MCL集落形成的抑制作用。Western Blot显示PD 0332991对Rb总蛋白表达无影响,但能明显下调磷酸化Rb蛋白(Phosphorylated Retinal Blastoma,p-Rb)的水平。结论:FDCs介导的粘附作用,可以下调MCL细胞中mi R-548m水平并上调CDK6表达;CDK6是mi R-548m直接靶点,FDCs通过mi R-548m/CDK6轴促进MCL集落形成能力;CDK6靶向抑制剂PD 0332991可通过抑制MCL细胞Rb蛋白磷酸化,导致细胞的G0/G1期阻滞,增强米托蒽醌抑制MCL集落形成的能力。