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目的: 多发性抽动症(TS)是儿童和成人比较常见的一种神经精神疾病,目前认为其发病机制主要因为多巴胺活性增加引起多巴胺系统的异常,但是具体的机制和过程却不是十分明确。在机制的研究方面,不能或者很少能够利用患者来进行研究,因此有必要选择动物模型来进行机制等方面研究。目前临床上主要用氟哌啶醇等神经安定剂类药物治疗TS,但是这类药物的副作用也是十分明显,患者副作用的发生率和严重程度随剂量的增加而增加,这些副作用降低了患者的依从性,影响治疗效果。目前临床上已有用妥泰(TPM)治疗TS的报告,但是各个报告的疗效却不尽相同,故本实验目的是复制TS动物模型以便进行发病机制的研究,同时观察妥泰对该模型的疗效。
方法: 将24只35天同龄的大鼠随机分为3组,每组8只。其中的两组大鼠按150mg/(kg.d)的剂量腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)制作TS动物模型,另一组大鼠给予腹腔注射相应量的生理盐水(NS组),腹腔注射的时间各组均为一周,观察大鼠行为学方面的改变并进行评分。在进行评分后,其中的一组模型大鼠予以TPM 20mg/(kg.d)灌胃(IDPN+TPM组);另外一组模型大鼠予以相应量的NS灌胃(IDPN+NS组);Ns组大鼠亦给予相应剂量的NS灌胃。各组大鼠灌胃的时间均为4周。再次观察大鼠行为学方面的改变以及评分。完成评分后,取大鼠脑组织,固定、切片,进行免疫组化染色,进行基底节区多巴胺转运体(DAT)水平测定。
结果:
1.腹腔注射IDPN一周后大鼠出现明显的行为改变,表现为兴奋性增加,在笼罩动作明显增多,不停地跑,做一些抽动样的动作,比如直立、咬笼子、反复爪-口动作(paw-to-mouth)等。运动行为评分、刻板运动评分、头面部抽动评分与用IDPN前的自身对照比较,评分较用药前明显增高,差异有显著的统计学意义,P<0.01。IDPN+NS组和IDPN+TPM组的组间评分比较,差异没有统计学意义,P>0.05。
2.在第五周时候,IDPN+TPM组大鼠已经予以TPM灌胃治疗四周,大鼠兴奋性较使用TPM前有所改善,其中头面部抽动评分第五周和第一周之间的自身对照比较,评分有所下降,差异有统计学意义,P<0.05。第五周时两组问的比较,IDPN+TPM治疗组评分较IDPN+NS组下降,差异有统计学意义,P<0.05。但是在运动行为评分及刻板运动评分的第一周和第五周之间的自身对照比较,差异没有统计学意义,P>0.05;
3.在第五周时候,IDPN+NS组和IDPN+TPM组大鼠基底节部位DAT免疫组化COD值增加,和NS组相比,差异有统计学意义,P<0.01;IDPN+TPM组和IDPN+NS组比较,COD值明显下降,差异有统计学意义,P<0.01。
结论:
1.可以利用IDPN很好地复制TS大鼠模型。
2.IDPN制作大鼠TS模型机理可能和基底节区DAT增加有关。
3.TPM治疗TS大鼠部分指标有效,能显著降低DAT免疫组化光密度。