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背景和目的肺癌是一种常见的恶性肿瘤,按照病理类型及恶性程度可分为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),其中NSCLC所占比例为80%～85%,在我国,肺癌发病率及死亡率均居恶性肿瘤榜首,据统计我国2015年有肺癌新发病例73.3万例,死亡病例61万例,严重影响着我国居民的健康和生活水平。尽管近年来对NSCLC研究不断深入,但由于其发病原因多样、早期缺乏特异性症状及体征、及对放化疗的相对抵抗,肺癌患者的生存及预后仍然很差,5年生存率仅为13.9%～29%。目前,Ⅲ期非小细胞肺癌的标准治疗为同步放化疗,但无法彻底消灭肿瘤细胞,患者的5年生存率仍然很低,不少患者在数月内就会出现肿瘤的复发转移。因此,如何帮助这些局部晚期患者延长肿瘤无进展生存期、降低复发转移概率并提高患者生活质量,是当下临床工作中迫切需要解决的问题,也是近年来研究的热点。甲磺酸阿帕替尼作为一种国产口服小分子多靶点抗肿瘤血管生成药物,主要通过抑制酪氨酸激酶VEGFR-2进而抑制肿瘤血管生成,发挥其抗肿瘤效应。甲磺酸阿帕替尼在晚期胃癌、肾癌、卵巢癌等的研究中有明确的抗肿瘤作用,近年来在晚期NSCLC患者中的应用日渐增多,但其疗效尤其与同步放化疗联合的疗效仍不明确。本研究通过对比分析应用同步放化疗及同步放化疗联合阿帕替尼对Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌的近期治疗效果、远期疗效及不良反应发生率,从而进一步探讨同步放化疗联合阿帕替尼治疗Ⅲ期不可切除NSCLC的临床疗效,为中晚期非小细胞肺癌患者的临床治疗及预后提供更多的选择及临床证据。材料方法选取2016年1月至2018年1月郑州大学第一附属医院收治的90例Ⅲ期NSCLC患者,根据治疗方案分为观察组和对照组两组,各45例。对照组接受放疗同步依托泊苷联合顺铂方案化疗,放疗均采用全程适形调强放疗技术(Intensity Modulated Radiation Therapy,IMRT),常规分割放疗,计划靶区(planning target volume,PTV)60 Gy(2 Gy×30 次);化疗:顺铂,50 mg/m2,每日1次,第1、8、29、36天用药,依托泊苷50 mg/m2,每日1次,第1～5、29～33天用药,间隔28天静脉注射。观察组在对照组同步放化疗基础上口服阿帕替尼,每次0.25g,每日1次。采用统计学方法观察两组近期、远期疗效及不良反应的差异。不良反应分析:观察两组患者骨髓抑制、消化道反应、放射性肺炎、放射性食管炎、高血压及手足皮肤反应发生情况,并根据不良事件常用术语标准对不良反应进行统计(1～4级)。近期疗效分析于放疗结束后1个月进行评估,根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)分为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)、稳定(stable disease,SD)及进展(progressive disease,PD)。远期疗效分析中观察患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)。统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理,所有的统计检验均采用双侧检验。患者一般资料、不良反应和近期疗效关系的单变量采用χ2检验、Fisher精确检验和秩和检验,生存分析用Kaplan-Meier法,组间比较采用log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果一般资料:两组患者年龄、性别、吸烟史、病理分型、KPS评分及临床分期等一般资料比较,P值均大于0.05,差异无统计学意义。不良反应:90例患者均出现不同程度的不良反应,给予对症处理后有所改善,未出现因严重不良反应导致的死亡事件。观察组不良反应发生率:高血压44.44%、手足皮肤反应28.89%、骨髓抑制91.11%、消化道反应46.67%、放射性肺炎31.11%、放射性食管炎48.89%,对照组不良反应发生率:高血压11.11%、手足皮肤反应0、骨髓抑制73.33%、消化道反应35.56%、放射性肺炎22.22%、放射性食管炎46.67%。观察组高血压和手足皮肤反应发生率均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组在骨髓抑制、消化道反应、放射性肺炎、放射性食管炎发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。近期疗效:观察组45例患者,CR 5例(11.11%)、PR25例(55.56%)、SD 13 例(28.89%)、PD 2 例(4.44%),对照组 45 例,CR2 例(4.44%)、PR 22 例(48.89%)、SD 18 例(40.00%)、PD 3 例(6.67%),两组近期疗效比较,差异无统计学意义(χ=2.476,P=0.478)。远期疗效:观察时间3～33个月,观察组中位PFS 13.47个月(95%CI:5.76～21.17),对照组中位PFS 10.00个月(95%CI:7.21～12.79),差异有统计学意义(P=0.044)。观察组中位OS 26.60个月(95%CI:16.60～36.59),对照组中位OS 23.3个月(95%CI:12.63～34.04),观察组中位生存期较对照组延长3.3个月,且差异有统计学意义(P=0.047)。结论1、阿帕替尼联合标准同步放化疗治疗局部晚期NSCLC患者耐受性及安全性良好。2、在不明显增加放化疗毒副反应的同时,口服阿帕替尼联合标准同步放化疗可延长局部晚期NSCLC患者的中位PFS及OS,是治疗Ⅲ期不可切除的NSCLC的有效选择。