血清抗PLA2R抗体与特发性膜性肾病患者肾脏足细胞数及Nephrin的临床相关性分析

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目的:了解肾组织中足细胞数及Nephrin在特发性膜性肾病(IMN)的变化与表达情况,探索血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体与足细胞损伤的关联。研究方法:我们选取了2019年6月至2020年2月于我院肾脏内科经肾活检病理明确诊断为IMN且肾组织PLA2R免疫荧光染色阳性的45例住院患者作为IMN组,并收集其肾组织;纳入同期7例行输尿管尿路上皮癌相关手术患者的肾组织作为正常组织对照组,并选用53例健康体检者作为健康对照组。使用免疫组化检测WT1、Nephrin在肾组织中的表达情况,以WT1阳性标记细胞计算足细胞数及密度。收集所有入组患者的一般资料、血清抗PLA2R抗体表达水平、相关生化指标及随访资料,比较足细胞数及密度、Nephrin平均光密度值在IMN及正常组织对照组的表达特点。并在抗PLA2R抗体阳性及阴性以及不同的尿蛋白水平分组下对比分析IMN患者足细胞密度、Nephrin平均光密度值的差异,并探讨IMN患者抗PLA2R抗体与足细胞密度及Nephrin的相互关系。结果:1、IMN组的Cys C、TG、TC、LDL-C显著高于健康对照组,IMN组e GFR、Alb显著低于健康对照组(P<0.05)。2、WT1在肾小球足细胞胞核及胞浆内表达,且IMN组的WT1阳性细胞数较正常对照组明显减少,染色更浅。IMN组的足细胞绝对数及足细胞密度均低于对照组(P<0.05)。Nephrin沿毛细血管襻分布,但较正常对照组而言,IMN组Nephrin染色不均、呈弥漫、细颗粒状或团块状,多数染色线性消失。IMN组的Nephrin平均光密度值较正常对照组明显降低(P<0.05)。3、抗PLA2R抗体阳性组的TC、HDL-C、LDL-C、24h-UP、Urea均显著高于阴性组(P<0.05),Nephrin平均光密度值、Alb均显著低于阴性组(P<0.05);两组间足细胞密度不具有统计学差异(P>0.05)。4、大量蛋白尿组的抗PLA2R抗体、Urea、Scr、24h-UP水平显著高于少量蛋白尿组(P<0.05),而肾组织Nephrin平均光密度值、足细胞密度、Alb、完全缓解比例显著低于少量蛋白尿组(P<0.05)。5、Spearman相关性分析结果显示Nephrin平均光密度值、足细胞密度均与抗PLA2R抗体呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,Nephrin平均光密度值与24h-UP、不完全缓解呈负相关(P<0.05),足细胞密度与不完全缓解呈负相关(P<0.05),Nephrin平均光密度值、足细胞密度与血清抗PLA2R抗体水平之间无显著相关性(P>0.05)。结论:IMN患者肾组织存在足细胞损伤。血清抗PLA2R抗体与IMN肾脏足细胞数及Nephrin表达之间无相关性,血清抗PLA2R抗体与IMN肾足细胞损伤程度并不完全一致。肾组织Nephrin及足细胞损失越少,足细胞损伤程度越轻,IMN的预后越好。
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