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背景雷公藤内酯醇(triptolide TPL)由卫矛科植物雷公藤根(去皮)提取、纯化得到的结晶单体化合物,是雷公藤主要活性成分之一,具有抗肿瘤、抗炎、免疫抑制和抗生育等多种药理作用。近些年雷公藤内酯醇抗肿瘤作用广受关注,然其抗肿瘤机制尚不明确,且鉴于其安全范围较窄,体内研究报道较少,故本课题对其体内外抗肿瘤作用及机制作进一步研究,为进一步研究其毒性特点及最终临床应用提供剂量参考及理论依据。目的研究雷公藤内酯醇的体内外抗肿瘤作用及其作用机制。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察雷公藤内酯醇对MCF-7、HL-60、MGC-803、HepG-2、U266、Ca-46、Hela等肿瘤细胞的增殖抑制作用,并计算其IC50;不同浓度(25、50、100μg/L)的雷公藤内酯醇处理HL-60细胞24h后,Annexin V-FITC/PI荧光染色法检测调亡率,分光光度法检测caspase-3酶活化程度;应用S180、H22、U14、B16小鼠移植肿瘤模型进行体内实验,设立高中低剂量组(0.35、0.175、0.0875 mg/kg),尾静脉注射,隔天一次,连续5次,观察雷公藤内酯醇对小鼠移植瘤的抑制作用;应用人胃癌细胞株MGC-803裸鼠移植瘤模型进行体内实验,设立高中低剂量组(0.4、0.2、0.1 mg/kg),尾静脉注射,隔天一次,连续10次,观察雷公藤内酯醇对人胃癌细胞株MGC-803裸鼠移植瘤的抑制作用;采用免疫组化技术(PV-9000两步法)检测雷公藤内酯醇在产生抑瘤作用的同时对MGC-803肿瘤组织中凋亡相关基因Bcl-2、Bax及survivin表达的影响。结果雷公藤内酯醇对MCF-7、HL-60、MGC-803、HepG-2、U266、Ca-46、Hela等人肿瘤细胞均有很强的增殖抑制作用,其IC50分别为34.37、5.51、31.95、6.31、9.74、26.96、9.75μg/L ;不同浓度(25、50、100μg/L)的雷公藤内酯醇可诱导HL-60细胞凋亡,其凋亡率分别为65.96%、58.22%、78.8%,在诱导凋亡的同时,caspase-3酶活化程度明显升高,分别是对照组的1.65、2.14、2.36倍;雷公藤内酯醇对S180、H22、U14、B16等小鼠移植瘤均有明显抑制作用,0.35 mg/kg剂量组的抑制率分别为61.0%、49.4%、41.8%、58.0%;雷公藤内酯醇对人胃癌细胞株MGC-803裸鼠移植瘤具有明显抑制作用,0.4 mg/kg剂量组的抑制率为64.6%;免疫组化结果表明与对照组相比,实验组肿瘤组织中凋亡相关基因Bcl-2、survivin的表达明显下降,而Bax的表达无明显增加。结论雷公藤内酯醇体内体外均有较强抗肿瘤作用,其作用机制与影响凋亡相关基因Bcl-2、survivin的表达,诱导肿瘤细胞凋亡有关。