大量的研究已经证实睡眠剥夺与认知损害密切相关，但潜在的机制尚不明确。已有的研究发现细胞型朊蛋白(cellflarprionprotein，PrPC)在睡眠调节和记忆过程中发挥重要作用，并且它和阿尔茨海默病有多方面的联系，而阿尔茨海默病突出的临床特征是记忆衰退。是否PrPC在睡眠剥夺导致的认知损害中发挥作用值得研究。　　 首先，我们把雄性成年Sprague-Dawley大鼠随机分为3组，分别为：笼养对照组(cagecontrolgroup，CC组)，水槽对照组(tankcontrolgroup，TC组)即环境对照组，睡眠剥夺组(sleepdeprivationgroup，SD组)。用改良多平台睡眠剥夺方法给予大鼠连续72h的睡眠剥夺。用Morris水迷宫测试评价海马依赖的空间记忆能力。完成睡眠剥夺及水迷寓测试后，用westernblot技术检测大鼠不同脑区PrPC表达水平。结果显示大鼠睡眠剥夺后海马依赖的空间记忆受损，PrPC的表达在海马选择性下调。　　 CREB是已知的海马依赖的学习、记忆存储和突触可塑性的关键调节因子。已有的研究显示大鼠海马p-CREB的水平在学习后增加，在睡眠剥夺后减低，提示CREB磷酸化在睡眠剥夺导致的认知损害中发挥重要作用。PrPC参与调节多个信号转导通路的活性，但是否PrPC调节海马CREB磷酸化尚未见报道。为了初步探讨睡眠剥夺后记忆损害的相关信号通路，我们按照上述动物分组，进一步用westernblot技术和免疫荧光组织化学技术研究了72-h睡眠剥夺对大鼠不同脑区p-CREB表达的影响。然后在原代培养的Sprague-Dawley大鼠海马神经元中，用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默PrPC，用westernblot技术检测p-CREB表达的变化。我们发现72-h睡眠剥夺导致大鼠海马p-CREB的表达选择性下调，而总CREB的表达未受影响，这与已有的研究报道相符合。给予原代培养的海马神经元针对PrPC的RNA干扰后7天，p-CREB的表达水平明下调。　　 已有的研究高度提示成体海马新生的神经元参与学习和记忆。而轴突的形成和生长是神经元分化中首要的形态学改变，这使得神经元之间能够进行信息传递。学习和记忆等这些高级神经活动更是依赖于神经元之间信息的传递。已有的研究提示PrpC在神经元轴突延伸中发挥作用。为了验证低水平的PrPC对海马神经元轴突延伸的影响，我们在来自新生Sprague-Dawley大鼠的原代培养的海马神经元中，仍旧用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默PrpC，然后用免疫荧光细胞化学技术观察海马神经元轴突生长情况。结果显示RNA干扰后7天，海马神经元轴突的生长明显受到抑制。　　 这些发现提示，PrPC很可能在睡眠剥夺造成的海马依赖的空间记忆损害过程中发挥作用，而CREB信号通路可能参与其中。轴突生长抑制则可能是直接导致认知功能损害的结构基础。这些结果也许能够部分解释睡眠剥夺影响认知功能的机制。基于这些发现，PrPC，CREB，轴突延伸有可能成为干预睡眠剥夺后认知障碍的潜在的靶点。