登革病毒（dengue virus）是一种单股正链RNA病毒，属于黄病毒科黄病毒属。按血清型可分为四种：登革1型-4型（DENV-1—DENV-4），患者感染登革病毒后会导致登革热（DF）、登革出血热（DHF）或登革休克综合症（DSS）。2010年的一项研究表明，全球每年感染登革病毒的人数大约有3.9亿，其中表现出明显的临床症状的人数约9600万。然而目前临床上还没有针对登革热感染特定的预防或治疗药物上市。因此，研发高效、特异性的防治登革病毒的药物已经刻不容缓。　　登革病毒入侵时，其非结构蛋白（NS protease）参与对宿主细胞的免疫应答、RNA的复制和组装，其中NS3蛋白的N端具有丝氨酸蛋白酶的活性，NS2B蛋白辅助其发挥酶切作用。NS2B-NS3蛋白酶可以切割多聚前体蛋白，将蛋白间的连接处经过水解作用裂解，形成结构蛋白和非结构蛋白，经过复制和组装后形成成熟的病毒。一旦NS2B-NS3蛋白酶的功能丧失，登革病毒的增殖即被终止，因而NS2B-NS3蛋白酶是抗登革病毒的药物研发中的关键靶点之一。　　本文以NS2B-NS3蛋白酶为靶点，三肽醛（Bz-Lys-Arg-Arg-H）和四肽醛抑制剂（ Bz-Nle-Lys-Arg-Arg-H）的多肽序列为参照模板，确定NH2-Lys(Boc)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Lys(Z)-Weinreb酰胺为四肽中间体，通过引入不同的“linker”，连接首尾两个赖氨酸形成环肽，后经过还原、除去保护基后得到4个 NS2B-NS3蛋白酶环肽类抑制剂。另外，本文还合成了登革的蛋白酶底物（Bz-nKRR-AMC），其结构中带有荧光基团7-氨基-4-甲基香豆素（AMC），初步构建了丝氨酸蛋白酶生物活性筛选体系。由于筛选体系的条件仍在探索和优化中，所以还需要更多的实验来确保活性数据的准确性，但本研究仍为今后登革病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究提供了借鉴性的思路。本篇论文图82幅，表7个，参考文献79篇。