【摘 要】
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目的:研究乳癌术后方对4T1小鼠乳腺肿瘤肺转移的疗效评价,探讨乳癌术后方是否通过影响SDF-1/CXCR4信号通路抑制乳腺癌肺转移过程。方法:采用乳腺皮下脂肪垫接种小鼠乳腺癌细胞株4T1,建立乳腺癌小鼠移植瘤肺转移模型,完全随机分为4组,分别为对照组、乳癌术后方组、多西他赛组、联合用药组。在治疗期间对4组4T1小鼠体重及乳腺肿瘤体积变化进行记录;4周后取材肿瘤组织和肺组织,10%福尔马林固定后计数
【基金项目】
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No.18ZR1440300《乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4及Wnt/β-catenin信号通路对乳腺癌肺转移过程中肿瘤转移屏障的影响》
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目的:研究乳癌术后方对4T1小鼠乳腺肿瘤肺转移的疗效评价,探讨乳癌术后方是否通过影响SDF-1/CXCR4信号通路抑制乳腺癌肺转移过程。方法:采用乳腺皮下脂肪垫接种小鼠乳腺癌细胞株4T1,建立乳腺癌小鼠移植瘤肺转移模型,完全随机分为4组,分别为对照组、乳癌术后方组、多西他赛组、联合用药组。在治疗期间对4组4T1小鼠体重及乳腺肿瘤体积变化进行记录;4周后取材肿瘤组织和肺组织,10%福尔马林固定后计数肺转移结节数目和大小,病理切片观察转移结节。采用RT-PCR、Western blot法检测乳腺肿瘤组织及肺组织中NF-κB、SDF-1、CXCR4、CD147等分子的mRNA表达和蛋白表达水平,采用免疫组化法观察肺转移灶中CXCR4、SDF-1、CD147等分子蛋白定位及表达水平。结果:在本次实验中,接种4周后小鼠的成瘤率及肺转移率为100%。疗效评价研究结果显示对照组、乳癌术后方组、多西他赛组、联合用药组的平均瘤积大小无明显统计学差异;肺转移结节计数评分分别为:30.8±12.97、17.6±2.88、15.6±5.03、14.6±5.73;乳癌术后方组、多西他赛组和联合用药组的肺转移抑制率分别为42.85%、49.35%、52.59%。分子机制研究结果显示乳癌术后方可以抑制肿瘤组织和肺组织中SDF-1、CXCR4、NF-κB、CD147等相关分子的mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义。其中乳癌术后方对SDF-1、CXCR4、CD147的mRNA水平的抑制在肺组织中更明显;联合多西他赛治疗对肺组织中SDF-1和p-NF-κB蛋白水平的抑制差异更显著。免疫组化结果显示乳癌术后方及联合用药组抑制肺转移灶中SDF-1、CXCR4、CD147及磷酸化CXCR4的蛋白表达。结论:乳癌术后方可以降低4T1小鼠肺转移发生率并通过减少NF-κB的磷酸化水平,阻断SDF-1/CXCR4信号通路及下游CD147的分泌,抑制4T1小鼠乳腺癌肺转移的过程和肺转移灶的进展。
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