Wip1（wild-typep53-induced phosphatase 1）作为一种原癌基因,在多种肿瘤细胞中高表达。已有研究表明Wip1可以通过负控p53促进肿瘤的发生发展。DNA甲基化是一种重要的表观遗传学的修饰并参与许多重要的生理过程。DNA甲基化的异常在肿瘤中是种常见的现象,之前认为Wip1负控DNA甲基化,但是相关分子机制还不明确,深入研究Wip1如何调控DNA甲基化有助于我们更好的了解肿瘤发生发展的机制。本文旨在探索Wip1与DNA甲基化的关系及其分子机制。为了探索Wip1与DNA甲基化的关系,我们利用shRNA及siRNA技术在HCT116细胞和HeLa细胞中敲低Wip1检测DNA甲基化水平的变化,发现敲低Wip1会导致整体DNA甲基化水平下降。然后利用CRSPR-Cas9技术敲除Wip1也得到相同的结果。因此我们认为:Wip1正控DNA甲基化。关于Wip1调控DNA甲基化分子机制方面我们也做了进一步的研究。首先我们发现在敲除Wip1的细胞系中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3A、DNMT3B及相关调控蛋白UHRF1（ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1）的蛋白表达水平没有变化,但是LSH（lymphoid specifichelicase）的蛋白表达水平下降。然后利用免疫共沉淀技术发现Wip1与LSH存在相互作用。已有研究表明LSH可以正控DNA甲基化水平,所以我们推测Wip1可能通过调控LSH蛋白表达从而正控DNA甲基化。其次,我们通过蛋白稳定性实验发现Wip1可以促进LSH的蛋白稳定性从而调控LSH蛋白表达水平。我们还发现Wip1敲除的HCT116细胞中的DNMT1在复制叉的定位减弱,这一表型与LSH敲除细胞的表型相似。综上所述我们认为Wip1可能是通过LSH的蛋白稳定性或者活性来调控DNA甲基化。