蛋白酪氨酸磷酸酯酶家族(PTPs)是一个在细胞内催化蛋白质中磷酸化酪氨酸去磷酸化的酶家族。它与激酶家族(Kinase)一起共同调节细胞内各种蛋白质中氨基酸残基的磷酸化水平，从而控制细胞内各类信号通路的开启与闭合，在细胞的生长，分化，代谢，凋亡等生理活动中发挥着至关重要的作用。PTPs的功能失调会导致蛋白质磷酸化水平的异常，进而引起包括癌症，糖尿病在内的许多疾病。因此，开发PTPs的高活性抑制剂在许多疾病的药物治疗中，具有广阔的应用前景。　　 本研究在文献调研的基础上，运用基于系统的药物研究策略，针对蛋白酪氨酸磷酸酯酶家族(PTPs)设计了联苯衍生物靶向集中化合物库；以PEG为载体，苯胺为连接分子建立了可溶性载体无痕切割组合化学库合成方法，并成功地利用该合成方法构建了PTPs靶向集中化合物库；将该化合物库对PTP1B、LAR、Cdc25B、SHP1、SHP2、PRL3等六个与疾病高度相关的PTPs成员进行集群式高通量筛选；经过一轮优化，得到了一类对PTPs家族具有较高生物活性和一定选择性的新颖小分子抑制剂。　　 在靶向集中化合物库的构效关系信息指导下，基于PTP1B的结构特征，设计了一类新型PTP1B小分子抑制剂；发展和应用固载化催化剂、试剂及清除剂，对该化合物库进行液相平行合成；化合物库经生物活性评价，得到对PTP1B具有较高选择性和抑制活性的化合物228，其对PTP1B的IC50达到0.54μM，而未见对LAR、Cdc25B、SHP1、SHP2和PRL3等其他PTPs家族成员有明显的抑制活性，为研究发现结构新颖的PTP1B小分子抑制剂奠定了良好的基础。