与正常组织相比,由于肿瘤细胞异常代谢,肿瘤部位会形成pH约6.5-7.0的酸性细胞外微环境,这为设计智能纳米药物递送系统提供了独特的条件,即肿瘤细胞在低灌注区的细胞外间隙与周围正常组织相比具有较高酸性。因此pH敏感型纳米药物递送系统被广泛的应用于肿瘤治疗研究中。马来酸酰胺键是由马来酸酐和氨基通过简单反应形成,在弱酸条件下马来酸酰胺键会发生断裂,重新分解为马来酸酐和氨基,利用马来酸酰胺键的弱酸性裂解特性来将其作为pH敏感型纳米胶束递送系统的响应位点。基于此,本文主要设计了含有pH敏感性马来酸酰胺键的纳米胶束药物递送系统并进行一系列研究。首先合成了末端马来酸酐化的聚乙二醇单甲醚(CDM-PEG),作为胶束的亲水链段;然后将具有天然生物活性和较强疏水性的茄尼醇经过氨基化修饰后作为胶束的疏水链段(SOL-NH),通过合成反应成功的制备了含马来酸酰胺键的两亲性胶束材料SOL-NH-CDM-PEG。此胶束材料中的马来酸酰胺键能够在弱酸性条件下裂解,以此实现纳米药物递送系统的pH响应性药物传递。利用激光粒度仪、核磁共振波谱仪、高分辨率透射电子显微镜、荧光分光光度计等对聚合物胶束的粒径、外观形貌、载药量、稳定性等性质进行了表征。结果显示聚合物纳米胶束粒径和PDI均较小,形成的聚合物胶束可以稳定存在;聚合物SOL-NH-CDM-PEG胶束的载药量在6%左右。TEM结果显示胶束为类球形结构。体外药物释放研究表明,聚合物SOL-NH-CDM-PEG(DOX)载药胶束对阿霉素呈现pH依赖的释放行为,表现为在弱酸性条件下24累积释放量可高达80%左右,在pH=7.4条件下24h累积释放量不足50%。而对照组聚合物SOL-NH-NHS-PEG(DOX)载药胶束在不同pH条件下均释放缓慢且释放速率、释放总量无明显区别,72h累积释放量在50%左右。体外细胞实验证实聚合物空白胶束具有良好的生物相容性;相对于对照组SOL-NH-NHS-PEG(DOX)载药胶束,实验组SOL-NH-CDM-PEG(DOX)载药胶束拥有更强的肿瘤细胞抑制效果,但仍然弱于游离阿霉素的抑制作用,可能是因为游离阿霉素更容易进入细胞所致。体内抗肿瘤药效评价显示:含马来酸酰胺键的载药胶束SOL-NH-CDM-PEG(DOX)肿瘤抑制效果最好,并且载药胶束与游离药阿霉素对小鼠健康状况影响的对比结果显示载药胶束显著降低了游离阿霉素的毒副作用。