免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗手段受到了广泛关注。而疫苗在免疫治疗中扮演重要作用。相比于传统疫苗,化学合成疫苗具有均一的组分和确定的结构等优点,从而成为研究的热点。对于化学合成疫苗来说,最根本的问题是寻找专一有效的抗原和设计高效的疫苗体系。黏蛋白1（简称MUC1）是一种以高度O-糖基化和含有连续重复肽序列为特征的高分子量糖蛋白,由于MUC1在肿瘤细胞中表达的量和质均发生变化,与肿瘤的发生和发展关系密切而成为肿瘤生物学治疗的靶点。为了解决其免疫原性差的问题,研究者们做了大量研究,如使其与其他组分偶联或加入疫苗佐剂等方法,取得了巨大进展。本课题的研究目的是要打破MUC1的免疫耐受,产生高效的anti-MUC1免疫反应。我们的前期工作表明:抗原和NKT细胞激动剂αGalCe的脂质体全合成疫苗能实现IgM到IgG的抗体类型转换,引发针对抗原的高滴度IgG抗体。本课题将以NKT细胞激动剂为佐剂、MUC1为靶向抗原,通过与T细胞表位肽共价连接、与NKT细胞激动剂αGalCer物理混合等方面优化疫苗活性。我们设想这些因素与疫苗抗肿瘤的先天性和适应性免疫应答密切相关,需通过细致的构效关系研究获取。本论文分为三章,各章主要内容如下:第一章介绍了本课题的研究背景和选题依据。主要内容包括癌症及免疫疗法,MUC1的研究进展,αGalCer的研究进展。最后提出本论文的主题:解决MUC1免疫原性差的问题,旨在设计靶向MUC1的糖肽抗肿瘤疫苗,可以在小鼠免疫中获得高亲和力的IgG抗体。第二章主要研究了 T细胞表位肽与佐剂αGalCer的相互作用、抗原结构不同对于疫苗效果的影响。主要工作包括:（1）靶向MUC1的糖肽抗肿瘤疫苗的全合成;（2）脂质体疫苗的制备及小鼠免疫;（3）靶向MUC1的糖肽抗肿瘤疫苗的免疫活性研究。实验结果表明:T表位肽与MUC1片段的共价连接的抗原与αGalCer具有协同作用。第三章对比了不同T表位肽与MUC1共价连接抗原与αGalCer的相互作用强弱。主要实验方法与第二章类似。测试结果表明:短MUC1与PV共价连接的抗原与αGalCer物理混合的疫苗效果最好。本课题创新性地运用纳米脂质体的疫苗,以NKT细胞激动剂αGalCer为佐剂物理混合,在小鼠免疫中产生了高亲和力的IgG抗体。本课题为靶向MUCl抗肿瘤疫苗的设计提供了新策略,为NKT细胞激动剂αGalCer的运用发展了新方向。