论文部分内容阅读
通过文本挖掘发现雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的用药规律,拟定联合用药方案,探索并评价雷公藤甲素联合小剂量地塞米松对类风湿关节炎CIA模型大鼠的疗效,并初步探索对其的毒性影响。以“雷公藤”为主题检索关键词,检索中国生物医药文献数据库,研究其用药规律,最终确定雷公藤甲素和小剂量地塞米松为药物联合治疗类风湿性关节炎。得出结果：(1)模型组大鼠的脾脏系数和胸腺系数与正常组相比,均有显著升高(P<0.05)；TH组、联L组、联H组和DXM组与模型组相比,脾脏系数和胸腺系数均有显著降低。(2)给药组均能显著降低TNF-α、IL-1β、IL-17A的表达,而联合用药组显然疗效更加显著；高剂量雷甲素联用地塞米松组与模型组相比,CⅡ抗体水平有明显的下降。(3)给药后TH组大鼠关节炎评分给药第9天(D23)明显下降,与模型组相比有显著性差异(P<0.01)；TL组大鼠关节炎评分给药第15天(D29)明显下降,与模型组相比有显著性差异(P<0.01)；给药第24天(D35),给药组大鼠关节炎评分相比于模型组均明显降低(P<0.01)。(4)大鼠踝关节损伤有不同程度的改善,给药组均有炎细胞、巨噬细胞浸润减少；滑膜细胞增生减轻；血管增生减少；软骨表面可见扁平层剥落。联合用药组病理损伤改善程度均要好于单独用药组。(5)HIF-1α的表达结果与VEGF表达基本相一致。给药组与模型组比较,两者的表达水平均显著降低(P<0.05)。(6)与模型组相比,雷甲素高、低组的肝脏指数ALT、AST、ALP有明显升高,与病理变化相符。联用高、低剂量组与雷甲素高、低组相比,肝脏指数明显下降,但与模型组相比仍有升高趋势,联用高剂量组升高有统计学意义。最后得出结论：(1)雷甲素和地塞米松均对CIA大鼠有较好疗效。尤其在免疫调节、血管翳形成方面有相同的较好的疗效。(2)地塞米松可以显著减轻CIA大鼠足跖肿胀程度和缓解关节炎症,其疗效要优于雷甲素；雷甲素可以显著缓解在对软骨损伤的改善、降低抗Ⅱ型胶原抗体的水平上比地塞米松更有优势。雷甲素能够阻止使用地塞米松造成的骨质疏松,并且两者联用可以降低肝毒性。(3)雷甲素联合小剂量地塞米松治疗CIA大鼠不仅可以提高其疗效,同时还能减少雷甲素的用量,进一步降低雷甲素的毒副作用,起到增效减毒的作用。