对听感觉运动门控自上而下调节的动物模型和神经机制

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人和动物所共有的对惊反射的前脉冲抑制是出现在强的惊反射刺激之前一定时间内的弱感觉刺激(前脉冲刺激)对惊反射所产生的抑制作用。前脉冲抑制是减少干扰影响保护脑内信息加工的重要机制,它既是一个研究感觉运动门控的模型,也是一个探究精神分裂症机制的模型。前脉冲抑制可以被选择性注意和情绪等高级认知活动所调节,但调节的神经机制还非常不清楚。本论文旨在建立和完善对听感觉运动门控自上而下调节的动物行为模型并探索其神经机制。首先,本论文在对前脉冲刺激的恐惧条件化调节基础上,借鉴人类实验心理学的研究发现,开创性地引入了利用听觉优先效应建立的前脉冲刺激与掩蔽噪音的知觉空间分离去掩蔽范式,成功地在正常大鼠上建立了新一代的选择性注意对前脉冲抑制自上而下调节的行为模型。并证实恐惧条件化和知觉空间分离去掩蔽对前脉冲抑制的调节具有高度的刺激特征特异性。接着,结合行为模型和神经药物局部阻断的方法,研究了对前脉冲抑制自上而下调节的神经通路。揭示了杏仁核在条件化对前脉冲抑制的调节中和后顶叶在知觉空间分离对前脉冲抑制的空间注意调节中的核心作用,以及初级听皮层对两种调节过程的共同影响。并据此提出了以杏仁核和前额叶-后顶叶为核心的对听感觉运动门控下行性调节的双通路模型。进一步,本论文在前脉冲抑制调节相关脑区中(下丘和杏仁核外侧核)确认了知觉空间分离以及恐惧条件化增强目标前脉冲刺激神经表达的电生理相关物,并结合神经药物局部阻断的方法,证实下丘处的双耳/空间去掩蔽机制受到对侧上行性的抑制性和兴奋性神经投射的共同调节,而杏仁核处的双耳/空间去掩蔽机制则受到听觉联合皮层的下行门控抑制性调节。最后,本论文将前脉冲抑制调节模型应用到了精神分裂症的神经发育模型中,证实早期社会隔离饲养可导致恐惧条件化和知觉空间分离去掩蔽对前脉冲抑制注意调节的缺失。本论文围绕着对听感觉运动门控多层次化的自上而下的调节,在动物行为、神经通路、神经电生理等几个层次上开展了系统性和多层面的研究。本论文的研究成果不仅对认识正常情况下脑在复杂刺激场景中的信息加工机制有重要意义,同时,以感觉运动门控认知调节功能缺失为基础的动物模型将极大地推动精神分裂症心理学和神经生物学机制的研究。
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