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目的:研究脊髓M1/M2小胶质细胞极化是否参与大鼠SNI外周神经损伤所致神经病理性疼痛以及相关调控机制,从而进一步探讨神经炎症对神经病理性疼痛的作用及其作用机制,为治疗神经病理性疼痛提供理论依据。方法:将大鼠随机分为空白组(Blank组)、假手术组(Sham组)、SNI模型组(SNI组)。构建大鼠SNI坐骨神经分支选择性损伤神经病理性疼痛模型,在造模成功后1d、3d、7d、14d、21d,运用Von Frey纤维丝测试仪检测大鼠机械痛域的改变;运用免疫荧光及Western blot观察SNI模型神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化聚集情况;运用免疫荧光观察SNI模型神经病理性疼痛大鼠脊髓背角M1、M2型小胶质细胞两种极化状态表达情况;运用Western blot检测神经病理性疼痛大鼠脊髓中促炎因子(TNF-α、IL-1β)以及抗炎因子(IL-10)表达水平。结果:大鼠SNI神经病理性疼痛模型建造成功。大鼠机械痛域检测结果显示:与sham组相比,SNI组大鼠术后1d、3d、7d、14d、21d机械痛阈降低(P<0.05)。其中,大鼠SNI术后14d痛域降至最低;大鼠SNI神经损伤后脊髓背角小胶质细胞显著激活,小胶质细胞标记物Iba-1蛋白表达明显增加(P<0.05),并且以SNI术后14天小胶质细胞激活最为明显。免疫荧光的结果显示SNI术后14天脊髓背角小胶质细胞明显活化:具体表现为小胶质细胞数量明显增加,与假手术组相比有显著差异(P<0.05,n=5);并且小胶质细胞形态发生改变,与Sham组小胶质细胞相比,SNI组细胞胞体变得肥大,突起缩短,从分支状变成阿米巴样;大鼠SNI术后14天腰段脊髓中“促炎的”M1型小胶质细胞标记物CD86表达水平比假手术组高,差异有显著性(P<0.05);相反,SNI组大鼠脊髓中“抗炎的”M2型小胶质细胞标记物CD206表达水平降低,结果有统计学差异(p<0.05);SNI组大鼠术后各时间点腰段脊髓中促炎因子IL-1β、TNF-α蛋白表达量显著高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05);SNI术后脊髓抗炎因子IL-10蛋白表达变化结果显示:SNI术后第1天抗炎因子IL-10表达水平短暂上调(P<0.05)。然而,大鼠在SNI手术后3天时,抗炎因子IL-10的表达与Sham组相比没有显著差异(P>0.05)。在此后的时间点(大鼠在SNI手术后7、14、21天)时,IL-10表达较Sham组显著降低(P<0.05)。结论:在SNI神经病理性疼痛大鼠中脊髓小胶质细胞可呈现出M1、M2两种不同的的极化状态,其中M1型小胶质细胞极化以及促炎反应介导了神经病理性疼痛的形成,而在神经病理性疼痛过程中的M2型小胶质细胞的抗炎作用明显减弱,神经病理性疼痛与M1/M2型小胶质细胞比例增加有关。