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AD-1是从三七茎叶皂苷的水解产物中分离得到的一个皂苷元,具有抑制癌细胞生长的作用,且安全性较高。药理实验表明:AD-1可有效诱导癌细胞凋亡,使癌细胞的分裂停留在G1期,对大多数癌细胞有很低的半数抑制浓度,抑制率是20(S)-PPD的5-15倍,是人参皂苷Rg3的10-100倍;用裸鼠的前列腺异体移植瘤模型评价了 AD-1的抑制肿瘤生长作用,10 mg·kg-1剂量则可抑制肿瘤生长约70%,且没有观察到任何毒性反应。本研究旨在对AD-1差向异构体在大鼠体内的立体选择性药代动力学及代谢产物进行研究;同时制备了 AD-1自乳化微乳制剂,提高其在大鼠体内的口服吸收,为其临床合理应用提供理论依据。本文以HPLC-ELSD法测定原料药及制剂中AD-1的含量。药物在水及各辅料中溶解度的测定表明药物在水中不溶,在各种油相,乳化剂及助乳化剂中溶解度较大。药物的油水分配系数的测定说明药物的亲脂性较强。首次建立了一种快速、灵敏的LC-MS/MS方法,用于同时测定大鼠血浆中AD-1及其活性代谢物AD-2的浓度,该方法操作简便、选择性高,血浆中AD-1及AD-2的线性范围分别为20～5000 ng·mL-1和2～500 ng·mL-1;定量下限分别为20 ng·mL-1和2 ng·mL-1。应用该方法分别对大鼠尾静脉注射AD-1差向异构体,大鼠灌胃给予AD-1混悬液及自乳化微乳制剂进行了药代动力学研究。大鼠尾静脉注射AD-1差向异构体,其中R型的给药剂量大约是S构型的12倍,而检测到的大鼠血浆中R型的血药浓度与S 型的无显著性差异(p>0.05),AUCo∞分别为 4286.43 和 3376.32 ng·h·mL-1;血浆清除率分别为 2.28 和 0.25 L·h-1·kg-1,存在显著性差异(p<0.05);表观分布容积分别为3.44和0.24 L·kg-1,存在显著性差异(p<0.05),说明AD-1的R和S构型在大鼠体内的立体选择性药物动力学行为存在显著性差异。大鼠尾静脉给予AD-1(R)(纯度>99.0%)10mg·kg-1后,血浆样品中未检测到S构型的AD-1,说明R构型并没有向S构型转化。首次通过伪三元相图的绘制,优化了 AD-1自乳化系统的处方,油相(LabrafilM1944):乳化剂(Cremphor EL):助乳化剂(Glycerin)=3:5:2。制备的自乳化制剂样品,用蒸馏水稀释后,可形成粒径大约为40nm的纳米乳,透射电子显微镜下观察多为圆球状;样品在1 min内均能实现自乳化;4℃/37℃冷热循环考察,样品稳定性较好。采用MTT法考察了AD-1自乳化微乳制剂和AD-1原料药对A549肺癌细胞的活性,药物作用48h后,制剂组活性均优于原料药组,即:AD-1(S)自乳化微乳制剂>AD-1(R)自乳化微乳制剂>AD-1(S)原料>AD-1(R)原料。大鼠灌胃给予AD-1自乳化微乳制剂与混悬液组比较,自乳化微乳系统提高了 AD-1在大鼠体内的吸收。首次采用液质联用技术对大鼠灌胃给药后AD-1在体内的代谢物进行分析鉴定,在大鼠粪样中共发现8种I相代谢物。AD-1(R)的代谢反应以羟基化及氧化反应为主,30位碳、五元环及支链是代谢活性位置。有六个代谢物是在25位甲氧基的去甲基化代谢物AD-2(R)的基础上生成的一系列代谢产物。