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目的:叶酸是DNA合成的重要营养物质,对DNA的稳定性至关重要。叶酸缺乏可能影响DNA的合成、修复及甲基化并与肿瘤的发生有关。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢途径中的关键酶,促使5,10-亚甲基四氢叶酸向5-甲基四氢叶酸的转化。MTHFR基因的两个常见单核苷酸多态(677C→T和1298A→C)使其编码的酶功能活性显著降低,影响叶酸的生物转化和功能,与一些疾病的易感性有关。MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性的关系,国外的研究结果不一致。这是由于MTHFR基因多态分布频度与研究人群的种族背景、地理位置有关,以及受叶酸水平等因素的影响。目前,国内关于MTHFR基因多态性与ALL易感性的关系的研究较少,也未见研究对成人ALL易感性与MTHFR基因多态性及血清叶酸水平的报道。本研究的目的是探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的血清叶酸水平及MTHFR C677T、A1298C基因多态性关系的研究,为ALL的治疗和预防提供参考依据。方法:病例-对照研究包括成人急性淋巴细胞白血病患者46例,健康对照组80例。研究对象抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析检测研究对象的MTHFR C677T、A1298C的基因型。同时采用化学发光免疫分析方法测定其血清叶酸水平。采用Logistic回归分析血清叶酸水平、MTHFR基因多态性与ALL的危险度,所有实验数据均用SPSS 12.0软件进行处理和分析。结果1.MTHFR基因多态性分布:ALL组MTHFR 677CC、CT、TT基因型频度分别是54.3%、37.0%和8.7%,对照组分别是32.5%、51.2%和16.3%。677T等位基因频度分别是0.27和0.42。ALL组T等位基因频度低于对照组(P =0.02)。1298AA、AC和CC基因型频度分别是67.4%、30.4%和2.2%,对照组分别是63.8%、31.2%和5.0%。1298C等位基因频度分别是0.17和0.21。1298C等位基因分布频度差异无统计学意义(P>0.05)。两组基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P >0.05)。2.MTHFR基因多态性与ALL的危险度估计:在校正年龄、性别及其它基因型因素后,统计学结果显示677CT、TT基因型携带者与CC基因型者相比,患ALL的风险分别降低2.7倍(OR=0.37,95%CI:0.16-0.84)和4.3倍(OR=0.23,95%CI:0.06-0.85);CT+TT基因型降低3.0倍(OR=0.33,95%CI:0.15-0.73)。1298AC和CC基因型携带者与AA野生型比较,危险度差异没有统计学意义(OR=0.77,95%CI:0.33-1.81和OR=0.19,95%CI:0.02-1.91)(P>0.05)。1298AC+CC基因型合并携带者,患ALL的风险依然没有差别(OR=0.73,95%CI:0.32-1.66,P=0.456)。3.MTHFR C677T和A1298C多态联合与ALL的危险度:与同时携带677CC/1298AA基因型相比,携带677T等位基因者ALL的发病风险均有所降低。其中677TT/1298AA基因型携带者降低风险度最多为5倍(OR=0.20,95%CI:0.05-0.80)。研究中未发现有677TT/1298AA双纯合子突变基因型的存在。4.血清叶酸浓度比较:病例组的血清叶酸浓度低于对照组,分别为(14.02±6.17)nmol/L和(18.35±9.87)nmol/L,差异有统计学意义(P=0.008)。按MTHFR C677T基因型分类时,ALL组血清叶酸浓度CC基因型叶酸水平最高,为(14.89±6.61)nmol/L,TT基因型最低(9.68±2.29)nmol/L,差异有统计学意义(P=0.032)。相同基因型间ALL组叶酸水平低于对照组,除CC型间有差异外其它基因型间均无统计学意义。按MTHFR A1298C基因型分类时,ALL组和对照组叶酸水平都是CC型叶酸水平高,AA型最低,但无统计学意义(P≥0.05)。5.Logistic回归分析血清叶酸水平、MTHFR基因多态与ALL的关系:以年龄、性别、血清叶酸浓度、MTHFR C677T和A1298C基因型作为自变量,进行多元Logistic回归分析,最后入选的变量有MTHFR C677T基因突变型和血清叶酸水平。MTHFR677CT基因型者ALL的发病风险降低2.4倍(OR=0.41,95%CI:0.18-0.92);TT型者降低4倍(OR=0.25,95%CI:0.07-0.96)。高水平的血清叶酸能降低ALL的发病风险(OR=0.37,95%CI:0.11-0.95,P=0.048)。而A1298C各种基因型与ALL的发病风险无关(P≥0.05)。6.不同叶酸水平时MTHFR基因多态性与ALL的发病风险:血清叶酸浓度>6.8nmol/L时,ALL组与对照组比较,C677T和A1298C基因多态与成人的ALL发病风险均无统计学意义(P≥0.05)。结论1.叶酸缺乏时急性淋巴细胞白血病发病风险明显增高。2.MTHFR C677T基因突变可降低ALL的发病风险,提示MTHFR677C→T突变是ALL发病的一个保护性因素。而A1298C基因突变与ALL的发病风险无关。3.血清叶酸水平影响MTHFRC677T基因突变与成人ALL发病易感性。高叶酸水平时MTHFR对ALL发病易感性不显著。