【摘 要】
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目的:本研究通过检测冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary heart disease,CHD）患者接受经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention,PCI）术后的氯吡格雷基因分型及血小板抑制率（Inhibition of platelet aggregation,IPA）,分析二者之间的相关性以及对患者术后抗血小板药物的选择提供指导,为临床医生利
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目的:本研究通过检测冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary heart disease,CHD）患者接受经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention,PCI）术后的氯吡格雷基因分型及血小板抑制率（Inhibition of platelet aggregation,IPA）,分析二者之间的相关性以及对患者术后抗血小板药物的选择提供指导,为临床医生利用基因检测及血小板功能检测制定PCI术后个体化精准治疗方案提供参考,改善患者预后且减少医疗资源的浪费。方法:本研究回顾性选取2018年1月到2020年8月就诊于皖南医学院弋矶山医院并成功接受PCI治疗的CHD患者182人,术后检测氯吡格雷基因型及血栓弹力图（Thrombelastography,TEG）。（1）根据得到的二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate,ADP）诱导的IPA结果将入选对象分为低反应组（<30%）及正常组（≥30%）。（2）采用荧光染色原位杂交技术检测患者CYP2C19、ABCBI、PON1等基因型,根据CYP2C19基因型的功能缺失等位基因（CYP2C19*2、CYP2C19*3）、功能获得等位基因（CYP2C19*17）将入选对象分为超快代谢型（Ultra-rapid metabolizer,UM）、快代谢型（Express metabolizer,EM）、中间代谢型（Intermediate metabolizer,IM）和慢代谢型（Poor metabolizer,PM）。（3）正常组予以阿司匹林及氯吡格雷抗血小板治疗,低反应组予以抗血小板药物为阿司匹林及替格瑞洛。（4）回访两组入选对象PCI术后6个月心源性死亡、卒中、再发心绞痛、心力衰竭等主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events,MACE）以及出血事件的发生情况。结果:（1）CYP2C19超快代谢型（*1/*17、*17/*17,UM）有3例（1.65%）,快代谢型（*1/*1,EM）有70例（38.46%）,中间代谢型（*1/*2、*2/*17、*1/*3、*3/*17,IM）有85例（46.7%）,慢代谢型（*2/*2、*3/*3、*2/*3,PM）有24例（13.19%）。（2）氯吡格雷低反应性在各代谢分型中皆存在,四种代谢型（UM、EM、IM、PM）ADP诱导的IPA分别为:（40.27±36.11）%、（63.17±24.46）%、（58.29±29.31）%、（42.13±27.93）%,各代谢分型之间IPA差异有统计学意义（P<0.05）,其中PM患者IPA比EM、IM患者明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）在入选对象中,氯吡格雷ABCB1野生型有147例,突变型有35例;PON1野生型有128例,突变型有54例。其中ABCB1野生型IPA为（57.32±28.63）%、突变型IPA为（59.53±26.05）%,ABCB1基因分型两组间IPA差异无统计学意义（P>0.05）;PON1野生型IPA为（57.05±28.56）%、突变型IPA为（59.38±27.14）%,PON1基因分型两组间IPA差异无统计学意义（P>0.05）。提示ABCB1及PON1两种基因型对氯吡格雷反应性影响较小。（4）正常组患者147名,低反应组患者35名,四种代谢型（UM,EM、IM、PM）中低反应组各有1例（33.33%）、5例（7.14%）,17例（20%）,PM 12例（50%）,各代谢型占比差异有统计学意义（P<0.01）,其中PM患者发生氯吡格雷低反应的比例明显高于其他各代谢型。（5）患者一般临床资料如糖尿病、吸烟、性别等两组分布无显著差异,且都与IPA无相关性（P>0.05）。（6）回访患者术后6个月中共出现0例脑梗死、1例支架内狭窄、17例再发心绞痛、4例心力衰竭、4例出血事件（均为EM患者）。结论:（1）中国人群CYP2C19基因突变率较高,其中PM分型与IPA之间呈负相关,提示PM患者可以考虑替代治疗。（2）EM患者出血事件增多,可能需要谨慎使用更强的抗血小板药物。（3）临床医生可以根据基因型及IPA调整PCI术后抗血小板治疗方案、改善患者预后。
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