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目的:本研究旨在探讨中国汉族人群中PCSK6和Corin基因与高血压遗传易感性的关联。方法:本研究于2009年5月10日通过整群抽样的方式对中国江苏省宜兴市的两个社区（官林和徐舍）进行基线调查,共调查4128人,其中2012例高血压病例和2116例正常血压对照,另增加94例正常老年对照;同时并对2116名正常血压对照进行随访,获得其高血压发生结局。选择PCSK6基因的4个位点（rs1030、rs1135911、rs2949、rs1871977）和Corin基因的4个位点（rs11934749、rs2289433、rs3749585、rs4695253）进行关联研究。采用Logistic回归模型通过计算比值比（Odds ratio,OR）和95%置信区间（Confidence interval,CI）,分析高血压病例-对照研究中PCSK6和Corin基因变异与高血压的关联。采用Cox比例风险回归模型计算风险比（Hazard ratio,HR）和95%CI分析高血压随访研究中PCSK6和Corin基因变异与高血压发病风险的关联。采用一般线性模型（General linear model,GLM）分析不同基因型之间血压数量性状的差异。采用非条件logistic回归模型和Cox比例风险回归模型分析显性遗传模型条件下基因-环境交互效应。结果:高血压病例-对照研究显示,在总人群中,未发现PCSK6和Corin基因与高血压有显著关联。但亚组分析结果显示,在≥55岁人群中,PCSK6基因rs1030（C>T）位点变异与高血压的患病风险升高相关,调整协变量后,相加模型的OR值（95%CI）为1.169（1.026～1.333）（P=0.019）;显性模型的OR值（95%CI）为1.245（1.061～1.461）（P=0.007）。基因-环境交互作用分析结果显示,PCSK6基因rs1030位点变异与年龄≥55岁之间存在交互作用,调整协变量后,OR（95%CI）为1.355（1.018～1.802）（P=0.037）。随访研究显示,在总人群中,PCSK6基因rs2949位点C>T变异增加了高血压的发病风险,CC、CT、TT基因型发病密度分别为6.37、6.94、7.90（/100人年）,其相加模型的HR（95%CI）为1.139（1.018～1.276）（P=0.024）;Corin基因rs11934749位点C>T变异降低高血压的发病风险,调整相关协变量后,其相加模型的HR（95%CI）为0.602（0.424～0.855）（P=0.005）;隐性模型的HR（95%CI）为0.635（0.434～0.929）（P=0.019）。亚组分析结果显示,在年龄≥55岁人群中,PCSK6基因rs2949 C>T位点变异增加高血压的发病风险,其相加模型的HR（95%CI）为1.178（1.032～1.344）（P=0.015）;隐性模型的HR（95%CI）为1.261（1.038～1.531）（P=0.019）。而Corin基因rs11934749 C>T位点变异降低高血压的发病风险,其相加模型的HR（95%CI）为0.577（0.358～0.930）（P=0.024）;隐性模型的HR（95%CI）为0.590（0.356～0.977）（P=0.040）;在年龄<55岁人群中,Corin基因rs2289433 T>C位点变异与高血压的发病风险降低有关,HR（95%CI）分别为0.749（0.589～0.952）（P=0.018）;0.737（0.545～0.996）（P=0.047）;在男性人群中,Corin基因rs11934749 C>T位点变异明显降低高血压的发病风险,调整相关协变量后,其相加模型的HR（95%CI）为0.487（0.275～0.861）（P=0.013）;隐性模型的HR（95%CI）为0.512（0.271～0.967）（P=0.039）。Corin基因rs4695253C>T位点变异明显增加高血压的发病风险,HR（95%CI）分别为1.344（1.036～1.744）（P=0.026）;1.371（1.035～1.816）（P=0.028）;在不吸烟人群中,Corin基因rs11934749 C>T位点变异明显降低高血压的发病风险,HR（95%CI）分别为0.560（0.371～0.845）（P=0.006）;0.585（0.371～0.921）（P=0.021）;在不饮酒人群中,Corin基因rs11934749 C>T点相加模型HR（95%CI）为0.620（0.415～0.928）（P=0.020）,提示rs11934749位点变异与高血压的发病风险降低相关。血压的数量性状分析结果表明,未服药组患者中PCSK6基因rs1871977位点不同基因型（AA、AC、CC）的收缩压和舒张压水平差异均有统计学意义,AA、AC、CC基因型携带者的收缩压分别为（143.55±11.16）mm Hg、（142.71±11.60）mm Hg和（138.11±13.96）mm Hg,P=0.007;舒张压分别为（87.86±7.86）mm Hg、（87.53±7.48）mm Hg和（84.37±8.63）mm Hg,P=0.009。此外,在对照组中Corin基因rs4695253位点不同基因型（CC、CT、TT）的收缩压水平（124.49±11.14）mm Hg、（123.82±11.75）mm Hg和（118.65±14.78）mm Hg差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:1.本研究基于中国汉族人群的病例对照研究和前瞻性队列研究,探讨PCSK6和Corin基因与高血压的关联。结果表明PCSK6和Corin基因遗传位点变异与中国汉族人群高血压存在关联。2.年龄可能通过修饰基因的表达而改变PCSK6基因对高血压的遗传效应。年龄、性别可能通过修饰基因的表达而改变Corin基因对高血压的遗传效应;不吸烟、不饮酒人群中Corin基因rs11934749位点变异与高血压的发病风险降低相关。3.PCSK6基因rs1871977位点和Corin基因rs4695253位点变异与降压药物的联合作用对人群的血压水平存在一定的影响。