目的:尽管指南推荐一些免疫标志来检测多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）微小残留病（minimal residual disease,MRD）,免疫标志的选择仍然具有探索的空间。本研究在检测CD19、CD20、CD28、CD45、CD56和CD117基础上,新增检测免疫标志CD44、CD49d和CD184,以寻求一个更有效的新免疫标志组合来检测MM的MRD。方法:在56例存在MRD的MM患者和49例非骨髓瘤患者中,应用多参数流式细胞术在CD38、CD138及胞浆轻链（κ和λ）的基础上检测了9个免疫标志（CD19、CD20、CD28、CD45、CD56、CD117、CD44、CD49d和CD184）的表达。比较在MM组（n=56）和非MM组（n=49）中免疫标志的表达差异,应用ROC曲线确定免疫标志异常表达的最优界值,确定新增免疫标志的特异性,并组成新免疫标志组合。应用半定量的方法分析新免疫标志组合在每个患者中异常表达免疫标志的个数,进而判定新免疫标志组合检测MRD的效率。结果:本研究发现CD44在MM患者治疗后的MRD细胞中处于低表达,表达中位数19%（范围0-100%）,而在对照组的浆细胞中处于高表达,表达中位数88%（范围43-100%）,两组之间存在显著性差异（P=0.000）。CD44中位荧光强度的结果可进一步证实CD44抗原在MM组和对照组之间的表达差异（P=0.000）,这提示CD44是一个相对高特异性的免疫标志,可用于检测MM患者MRD。然而,CD49d和CD184在MM组和对照组均为高表达,且在两组之间不存在显著性差异,故他们不能成为骨髓瘤特异性的免疫标志。另外,根据ROC曲线获取了CD19、CD20、CD28、CD45、CD56和CD117的最优界值,异常表达判断范围分别为≤50%、≥20%、≥40%、≤40%、≥25%和≥20%,而CD44的最优界值为49%（近似为50%）,异常表达范围为≤50%,并计算了每个患者的异常表达免疫标志的个数,MM组中异常表达的中位个数4（2-6）显著高于对照组的0（0-2）（P=0.000）。我们以大于2个异常免疫标志作为判断MM存在MRD的标准,新免疫标志组合（CD19、CD20、CD28、CD45、CD56、CD117和CD44,敏感性为94.64%）的敏感性显著高于先前免疫标志组合（不包括CD44,敏感性为83.93%）,特异性均为100%。此外,根据CD44表达情况将MM组患者分为CD44阳性组和CD44阴性组两个亚组,新免疫标志组合可将15.4%的CD44阳性组中MM患者诊断为MRD阳性,而这些病人是经原免疫标志组合评估为MRD阴性的MM患者。结论:CD44可作为一个骨髓瘤特异性的候选免疫标志。新免疫标志组合（CD19、CD20、CD28、CD45、CD56、CD117和CD44）可提升MRD的检测效率,能够更有效的检测MM患者MRD。