隔姜灸通过脑—平滑肌轴途径促胃肠动力抗抑郁的分子机制

来源 :广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dsvs123456
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目的:观察隔姜灸神阙穴对肝郁脾虚型功能性胃肠病(FGIDs)大鼠行为学及胃肠动力的影响;从脑、胃肠平滑肌、血管平滑肌三靶点观察隔姜灸对肾上腺素能受体α2(α2-AR)、血管活性肽(VIP)及其受体VIPR1的蛋白表达的影响,与促胃肠动力药莫沙必利和抗抑郁药百忧解相比较,探讨隔姜灸通过脑-平滑肌轴途径促胃肠动力抗抑郁的分子机制。方法:将50只雄性SPF级SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、隔姜灸组(C组)、莫沙必利组(D组)和百忧解组(E组)。A组正常饲养,其余4组都采用复合病因法造模连续21d。造模成功后A组继续正常饲养;C组捆绑束缚并行隔姜灸神阙穴30 min,灌服0.9%氯化钠溶液;其余3组每日捆绑束缚30 min后,B组灌服0.9%氯化钠溶液,D组灌服莫沙必利溶液;E组灌服百忧解溶液,连续干预14d。观察各组大鼠一般情况变化。在造模前后及干预完成后分别进行旷场实验;实验结束后行系统解剖,进行胃残留率和小肠推进率测定;采用蛋白印迹法(Western-blot)检测各组大鼠脑、胃与小肠平滑肌、血管平滑肌中α2-AR、VIP及其受体VIPR1的蛋白表达。结果:1.大鼠一般情况变化:实验前,各组大鼠精神良好、灵敏活泼、皮毛整洁光亮、眼裂干净、耳廓粉红,解球形粪便。造模完成后,空白组大鼠的一般状态较前无异,其余各组大鼠倦怠嗜睡,反应和行动减慢,毛发枯黄,耳廓色淡,眼裂苍白分泌物多,大便时干时稀。干预后,隔姜灸组大鼠与余组相比精神好转,活动度增加,皮毛整洁,眼裂无分泌物,耳廓淡红,粪便干稀适中。模型组、百忧解组和莫沙必利组大鼠未见明显变化。2.旷场实验结果:造糢前,各组大鼠爬格子数、站立数和修饰数比较无显著差异,各组间具可比性。造模后,与空白组比较和与造模前比较,其余各组大鼠爬格子数、站立数和修饰数明显减少(P<0.01)。说明造模可使大鼠爬格子数、站立数、修饰数明显减少。干预完成后,与造模后比较,空白组相对稳定;隔姜灸组爬格子数明显增加(P<0.01)、站立数和修饰数均显著增加(P<0.05);其余各组大鼠无明显变化。说明隔姜灸能使大鼠爬格子数、站立数、修饰数增加。3.大鼠胃残留率与小肠推动率变化:干预完成,与空白组比较,模型组和百忧解组小肠推进率均降低、胃残留率均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,隔姜灸组和莫沙必利小肠推进率均显著升高(P<0.05)、胃排空率均显著降低(P<0.01)。提示隔姜灸能提高小肠推动率,降低胃残留率,促进胃肠动力。4.大鼠下丘脑、胃、小肠、腹主动脉组织中α2-AR的蛋白表达:干预完成后,与空白组比较,模型组大鼠下丘脑、胃、小肠和腹主动脉组织中α2-AR表达水平均显著下降(P<0.01);与模型组比较,隔姜灸组、百忧解组、莫沙必利组大鼠下丘脑、胃、小肠和腹主动脉组织中α2-AR表达水平显著升高(P<0.01)。5.大鼠下丘脑、胃、小肠、腹主动脉组织中VIP的蛋白表达:干预完成后,与空白组比较,模型组大鼠下丘脑、胃、小肠和腹主动脉组织中VIP表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,隔姜灸组、百忧解组、莫沙必利组大鼠下丘脑、胃、小肠和腹主动脉组织中VIP表达水平显著下降(P<0.01)。6.大鼠下丘脑、胃、小肠、腹主动脉组织中VIP受体VIPR1的蛋白表达:干预完成后,与空白组比较,模型组大鼠下丘脑、胃、小肠和腹主动脉组织中VIPR1表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,隔姜灸组、百忧解组、莫沙必利组大鼠下丘脑、胃、小肠和腹主动脉组织中VIPR1表达水平显著下降(P<0.01)。结论:1.实验成功地复制了肝郁脾虚型功能性胃肠病大鼠模型。2.隔姜灸能够能使旷场实验中FGIDs大鼠爬格子数、站立数、修饰数显著增加。也能明显促进FGIDs大鼠胃的排空、小肠的推进,证实了隔姜灸神阙穴既能抗抑郁又能促胃肠动力,对FGIDs有确切的疗效。3.隔姜灸能明显提高肝郁脾虚型FGIDs大鼠胃肠、下丘脑、腹主动脉组织中α2-AR蛋白表达,下调下VIP及其受体VIPR1的蛋白表达,表明脑-平滑肌轴是隔姜灸治疗FGIDs取效的的重要途径。
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