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目的:通过“肺癌Ⅰ号”中药复方对小鼠Lewis肺癌的实验研究,探讨该方在临床治疗中的获效依据及其作用机制。为中医药治疗肺癌提供最新的、可靠的数据。
方法将80只皮下种植了Lewis肺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机等分成生理盐水组(生理盐水:NS)、单纯化疗组(环磷酰胺:CTX)、中药组(肺癌Ⅰ号:LLmg Ⅰ)、中药+化疗组(环磷酰胺+肺癌Ⅰ号:CTX-LLmgⅠ),每组的20只再随机等分为两批。一批给药12天后处死小鼠,比较小鼠抑瘤率、运用。FCM分析小鼠肿瘤细胞增殖周期各时相分布的情况、计算凋亡率、脾指数、肿瘤组织做病理切片观察其形态变化。另一批小鼠观察从荷瘤到死亡的这段时间,各组小鼠的肿瘤生长曲线、生存时间及其生存质量。
结果:(1)肺癌Ⅰ号方可减少肿瘤细胞增殖指数及诱导肿瘤细胞凋亡,但作用要弱于单纯化疗组及中药+化疗组,其与环磷酰胺没有协同加强作用;(2)肺癌Ⅰ号方能够抵消环磷酰胺对脾脏的抑制作用,增加脾脏重量,从而增强其功能,起到增强机体免疫的作用;(3)在荷瘤鼠肿瘤重量和体积的抑制方面,肺癌Ⅰ号方单用作用不明显,与环磷酰胺合用起到了协同增强的作用;(4)在延长肺癌小鼠生存时间方面,肺癌I号方和化疗合用效果最好,肺癌Ⅰ号方单用不能延长小鼠生存时间;在改善生存质量方面,肿瘤重量过大直接影响了小鼠的生存质量,使得小鼠活动困难,功能衰竭,从而使中药改善小鼠生存质量的指标测定具有不确定性;(5)在组织形态方面,肺癌Ⅰ号方单用对肿瘤细胞形态影响不明显,与环磷酰胺合用则可抑制肿瘤细胞生长,增加局部淋巴细胞浸润,增强局部细胞免疫:并促使局部肉芽组织生长,促进其组织修复。
结论:肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌的治疗效果较为确切,特别是与化疗药物环磷酰胺合用治疗效果更为明显。本实验研究发现肺癌Ⅰ号方抗癌的机制可能为: (1)调控肿瘤细胞G<,1>/S位点,使肿瘤细胞阻滞于G<,1>期,不再进入有丝分裂,并促进已进入细胞周期的肿瘤细胞凋亡,从而达到抑制肿瘤的作用;
(2)肺癌Ⅰ号方能抵消环磷酰胺对脾脏的抑制、激活脾脏功能,通过调节机体的免疫系统,促进肿瘤组织内淋巴细胞数量增加,从而达到增强免疫的作用。
本研究揭示了肺癌Ⅰ号方的部分作用机理,但因中药复方作用的多靶点及其研究中存在的客观复杂性,提示我们应进一步思考和深入研究。