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研究背景肾小球肾炎(glomerulonephritis,GN)是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的常见病因,近年来随着对肾小球肾炎病理机制的逐步深入,肾小球肾炎的治疗方法日趋靶向化、具体化。现已形成了以肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂和靶向药物为主的治疗体系,其中免疫抑制剂的应用对于GN患者的病情恢复大有裨益。但考虑到多数肾小球肾炎患者患病日久,需长期服药,而大量使用免疫抑制剂可引发药物不良反应、药物毒性作用,并进一步抑制机体免疫机能,诱发其他疾患,且目前临床上应用的免疫抑制剂多价格昂贵,故临床上开始积极探索经济效益高、毒副作用小且治疗收益较高的免疫抑制类药物。中医药是祖国传统医学的代表,部分中药材被证实具有免疫抑制的作用。大量临床研究已指出以雷公藤多苷为代表的中药免疫抑制剂在治疗肾小球肾炎,缓解临床症状,改善相关指标和生活质量等方面具有突出作用。有研究发现昆明山海棠可抑制机体炎症反应,减轻炎症免疫作用,减少尿蛋白。但上述药物多具有性腺毒性、消化道毒性、肾毒性、骨髓抑制,可影响患者的生育能力,引发消化道不适,损害肾功能,这些毒副作用使部分患者难以忍受。昆仙胶囊是中医科研攻关项目的成果,主要含有昆明山海棠、淫羊藿、枸杞子及菟丝子。淫羊藿主要提取物为淫羊藿苷,具有抗骨质疏松、抗炎、提高造血功能、激素样作用;枸杞子主要提取物为甜菜碱,具有促进造血、保护肝脏的作用;莵丝子主要提取物为黄酮类,具有雌激素样作用,能提高生殖功能,且有护肝、促进成骨细胞活性作用。昆仙胶囊经组方配伍理论上可拮抗昆明山海棠的性腺毒性而不影响其抗炎和免疫抑制效果,故广泛应用于强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、肾病综合征、慢性肾炎等免疫相关性疾病的治疗。但目前关于昆仙胶囊治疗肾小球肾炎相关研究相对局限,随访调查研究相对较少。研究目的探究基础治疗方案联合昆仙胶囊治疗肾小球肾炎的短期疗效和安全性。研究方法采用干预措施下的同组研究设计,病例来源于2019年2月至2019年7月期间就诊于山东大学齐鲁医院的肾内科门诊患者。收集符合纳入标准的病例共61例,在基础治疗上加用昆仙胶囊治疗,门诊随访2个月,每月复查尿常规、尿蛋白肌酐比值(UACR)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白、血白细胞(WBC)、血小板(PLT)等指标,观察疗效,记录不良反应,并根据血肌酐、年龄、性别进行亚分组研究,从上述角度分析昆仙胶囊治疗肾小球肾炎的短期疗效。研究结果1.给予基础治疗上加用昆仙胶囊的61例肾小球肾炎患者,治疗1个月后,临床控制者4例,显效者8例,有效者10例,无效者39例,治疗总有效率达36.07%;治疗2个月后,临床控制者6例,显效者12例,有效者18例,无效者25例,治疗总有效率达59.02%。2.治疗前、治疗1个月、治疗2个月时的Scr无显著差异(P>0.05);治疗前与治疗1个月的BUN相比较无显著差异(P=0.143),治疗前与治疗2个月的BUN相比较有显著差异(P=0.011),治疗1个月与治疗2个月的BUN相比较无显著差异(P=0.270);治疗后UACR明显下降,治疗前与治疗1个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001),治疗前与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001),治疗1个月与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P=0.002)。3.以Scr是否正常分为血肌酐正常组与异常组。正常组、异常组患者进行组内对比,治疗前、治疗1个月、治疗2个月的BUN均无显著差异(P>0.05);正常组患者治疗后UACR下降,治疗前与治疗1个月的UACR相比较无显著差异(P=0.085),治疗前与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P=0.003),治疗1个月与治疗2个月的尿UACR相比较无显著差异(P=0.165);异常组患者治疗后UACR明显下降,治疗前与治疗1个月的UACR相比较有显著差异(P=0.001),治疗前与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001),治疗1个月与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P=0.007);两组患者进行组间对比,治疗前BUN、UACR均无显著差异(P>0.05):治疗1个月与治疗前的BUN的差值和UACR的差值均无显著差异(P>0.05);治疗2个月与治疗前的BUN的差值和UACR的差值均无显著差异(P>0.05)。4.以60岁为分界将患者分为了高龄组和低龄组。低龄组、高龄组患者进行组内对比,治疗前、治疗1个月、治疗2个月的Scr、BUN均无显著差异(P>0.05);低龄组患者治疗后UACR明显下降,治疗前与治疗1个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001),治疗前与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001),治疗1个月与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P=0.022);高龄组患者治疗后UACR下降,治疗前与治疗1个月的UACR相比较无显著差异(P=0.490),治疗前与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P=0.008),治疗1个月与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P=0.040);两组患者进行组间对比,治疗前Scr、BUN、UACR均无显著差异(P>0.05);治疗1个月与治疗前的Scr的差值、BUN的差值、UACR的差值均无显著差异(P>0.05);治疗2个月与治疗前的Scr的差值、BUN的差值、UACR的差值均无显著差异。5.按性别将患者分为男性组和女性组。男性组患者进行组内比较,治疗前、治疗1个月、治疗2个月的Scr、BUN均无显著差异(P>0.05);女性组患者治疗前、治疗1个月、治疗2个月的Scr无显著差异(P>0.05),治疗前与治疗1个月的BUN相比较无显著差异(P=0.114),治疗前与治疗2个月的BUN相比较有显著差异(P=0.009),治疗1个月与治疗2个月的BUN相比较无显著差异(P=0.289);男性组患者治疗后UACR明显下降,治疗前与治疗1个月的UACR相比较有显著差异(P=0.021),治疗前与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001),治疗1个月与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001);女性组患者治疗后UACR明显下降,治疗前与治疗1个月的UACR相比较有显著差异(P=0.003),治疗前与治疗2个月的UACR相比较有显著差异(P<0.001),治疗1个月与治疗2个月的UACR相比较无显著差异(P=0.439);两组患者治疗前Scr、BUN、UACR均无显著差异(P>0.05);治疗1个月与治疗前的Scr的差值、BUN的差值、UACR的差值均无显著差异(P>0.05);治疗2个月与治疗前的Scr的差值、BUN的差值、UACR的差值均无显著差异。6.临床指标分析显示治疗后尿红细胞明显减少,治疗前与治疗1个月的尿红细胞计数相比较有显著差异(P<0.001),治疗前与治疗2个月的尿红细胞计数相比较有显著差异(P<0.001),治疗1个月与治疗2个月的尿红细胞计数相比较有显著差异(P=0.045);治疗后血清白蛋白水平上升,治疗前与治疗1个月的血清白蛋白相比较有显著差异(P<0.001),治疗前与治疗2个月的血清白蛋白相比较有显著差异(P<0.001),治疗1个月与治疗2个月的血清白蛋白相比较有显著差异(P=0.001);治疗后第1、2个月外周血白细胞较治疗前分别有所下降,但变化无统计学意义(P>0.05),且未低于生理水平下限。7.治疗期间所有患者均未出现明显不良反应。结论1.昆仙胶囊治疗肾小球肾炎的效果较理想,在改善尿蛋白方面的疗效显著。2.昆仙胶囊在短期内对肾小球肾炎患者的血肌酐无明显影响。3.性别及年龄不是昆仙胶囊治疗肾小球肾炎效果的重要影响因素。4.昆仙胶囊短期治疗肾小球肾炎的安全性较高,未发现明显不良反应。