论文部分内容阅读
轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)是肝性脑病发病过程中的一个非常隐匿的阶段,其定义为肝硬化患者出现神经心理学/神经生理学异常而无定向力障碍、无扑翼样震颤等,即认知功能正常;其发病率高达25%～39.9%,发病率的高低与年龄、性别、吸烟及受教育程度无关,而与Child-Pugh分级有密切相关,Wang等研究发现Child-PughA、B、C级的肝硬化患者MHE的发生率分别为24.8%、39.4%、56.1%。MHE临床上无人格和行为异常表现、生化指标无异常,只能通过具有专业知识的人员对MHE患者进行神经心理学测试才能诊断,是非常容易被忽视的群体,但临床随访发现MHE发生显性肝性脑病(OHE)的几率大,其它各种并发症发生率和死亡率也明显增加,MHE可持续长期存在,且对患者的生活质量、驾驶能力、工作效率及社会地位均造成影响,有研究发现患者会出现不同程度的抑郁和焦虑,严重影响患者的工作和生活质量,对MHE患者的早期常规筛查是非常必要的,及时诊治可避免其发生OHE及其它并发症,避免从事高空作业和驾驶工作的患者发生意外,减少反复住院次数,降低死亡率,改善患者预后。多项研究显示乳果糖对MHE患者有治疗价值,并且可预防HE复发,但临床可见许多肝性脑病患者即使恢复后长期服用乳果糖,仍会出现HE反复发作,或者有的患者不能耐受乳果糖的副作用,本研究主要观察钱英教授运用和血法治疗轻微型肝性脑病的经验总结及临床疗效研究,希望能够通过前瞻性队列临床研究,总结钱英教授运用和血法治疗MHE的临床经验,并应用钱英教授潜心研究的和肝开窍饮治疗MHE,观察其临床疗效。目的:1.回顾性研究通过收集和整理钱英教授运用和血法治疗MHE的临床资料,寻找该病的中医证候特证、治则治法、核心处方和用药规律,为中医早期识别、辨证施治提供数据参考,为开展临床工作提供医学证据。2.前瞻性分析钱英教授应用和肝开窍饮治疗MHE的临床疗效,为中医治疗MHE的疗效学提供理论依据。方法:通过回顾性收集2013年5月1日至2015年7月31日期间所有在首都医科大学附属北京佑安医院门诊或住院就诊并且诊断MHE患者的临床资料,且利用复杂系统网络分析互信息法(MISCR)关联技术对辨证分型、症状分布特征、用药规律、核心处方、药证关系、药物配伍等的特征进行分析,运用描述性统计方法、关联规则对数据进行深度挖掘。采用前瞻性、开放性队列研究方法,纳入首都医科大学附属北京佑安医院2015年8月至2017年8月我院住院或门诊就诊、符合纳入标准、排除标准的MHE患者共172例,根据能否接受中药治疗分为治疗组(中西医结合组)和对照组(西医组)各86例,选取的病例需符合西医诊断肝硬化轻微型肝性脑病,中医诊断神昏,中医证型为瘀血阻络证,对照组给予西医(乳果糖和双歧杆菌三联活菌胶囊)治疗,治疗组给予和肝开窍饮加减治疗4周,对两组患者的神经精神症状、中医证候评分、数字连接试验、数字符号试验、肝功能情况及Child-pugh评分、血清内毒素水平、血氨等进行比较,评价和肝开窍饮治疗MHE的疗效。结果:1.回顾性研究纳入102例MHE患者,将患者的辨证及用药处方录入复杂系统网络分析互信息法(MISCR)关联技术数据库,并对数据资料进行分析,其中中医证型出现频次位于前三的是气虚血瘀证49例(49.01%)、水湿内阻证28例(27.45%)、湿热蕴结证17例(16.66%),出现使用频率超过20次的中药有18味,其中以和血柔肝、开窍醒神的中药为主,使用频次前三的依次为白芍、生地黄、桃仁;根据四气五味进行统计,分析发现中药药性以温、寒、微寒性为主,药物五味中以苦、辛、甘为主,归经中以肝、心为主,治疗MHE的核心处方为和肝开窍饮,其中治疗气虚血瘀证的处方50个,治疗水湿内阻证的处方28个,湿热蕴结证的处方17个,肝肾阴虚证的处方7个。2.前瞻性队列研究,纳入172例MHE患者,治疗组(中西医结合组)和对照组(西医组)各86例,两组一般资料包括性别、年龄、病程、病因无明显差异,对照组给予乳果糖和双歧杆菌活菌制剂培菲康治疗,治疗组在西医治疗的基础上应用和肝开窍饮中药汤剂治疗,治疗前后两组中医证候评分显示,治疗组lw、2w、4w总有效率分别为68.25%、56.39%、52.41%,对照组lw、2w、4w总有效率分别为37.64%、28.35%、26.96%,差异有统计学意义(P<0.05)。神经心理学测试方面治疗组数字连接试验所用时间缩短,数字符号试验分值增加,较对照组有显著性差异。生化指标方面,治疗组可改善患者肝功能总胆红素、白蛋白、PTA及Child-pugh评分、血清内毒素水平、血氨等指标,疗效优于对照组,差异有统计学意义。结论:1.通过数据挖掘总结出钱英教授和血法治疗MHE的一般规律,包括中医常见证型,核心处方,常用药物频率,对临床有一定的参考价值。2.和肝开窍饮治疗肝硬化轻微型肝性脑病患者,可明显缩短NCT-A时间,提高DST分值,减低血清内毒素水平,降低血氨,对肝功能有改善,减少OHE反复发作,提高患者生存率,临床疗效优于对照组,在临床值得广泛推广。