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目的:应用外显子组测序检测48个家族性血尿家系COL4A5、COL4A4和COL4A3基因,旨在对家族性血尿先证者进行病因诊断。方法:收集48个家族性血尿家系的临床资料,提取先证者及其父母基因组DNA,对先证者及其父母基因组DNA进行全外显子组测序,然后对检测出的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因变异进行Sanger验证,分析基因变异的致病性,最后根据先证者的临床表型和基因型进行病因诊断。结果:在60.4%(29/48)的先证者中检测出25个基因突变,其中20个(COL4A5539G>A、COL4A5 3985delC、COL4A5 566G>T、COL4A5 2822G>A、COL4A5 EXON29-30 deletions、COL4A4 4421C>T、COL4A4 4915G>C、COL4A4 2752G>A、COL4A41030-2A>C、COL4A4 2447G>A、COL4A4 4481delT、COL4A4 4288G>A、COL4A41567C>T、COL4A3 1496G>A、COL4A3 3619G>A、COL4A3 3627G>A、COL4A34700T>G、COL4A3 898G>A、COL4A3 2096T>C、COL4A3 4769G>A)为新发现的基因突变,5个(COL4A5 2858G>T、COL4A5 530G>A、COL4A4 4599T>G、COL4A43499G>A和COL4A3 4235G>T)已报道。60.4%(29/48)的先证者被检测出COL4A5、COL4A4和COL4A3基因突变。56.3%(27/48)的先证者明确诊断,其中11例先证者诊断为XLAS,1例先证者诊断为ARAS,15例先证者诊断为ADAS/TBMN。结论:对家族性血尿家系需检测COL4A5、COL4A4和COL4A3基因,以明确病因诊断。