目的：中期因子(Midkine，MK)是一种肝素结合生长因子，发现其高表达于多种肿瘤中，包括食管癌、胆囊癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌等。雌激素在哺乳动物正常组织和癌组织的发生和发展过程中发挥着至关重要的作用，其作用的发挥主要通过雌激素受体(Estrogen receptor，ER)介导。这种受体包括ER-α和ER-β两个亚型。已发现，ER-β高表达于肺肿瘤组织，而在正常肺组织中低表达。虽然早期研究显示，雌激素和生长因子可能促进人非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)的发展，然而至今还未见有关这两种分子相关的研究报道。本研究的目的是探讨MK和ER-β在NSCLC组织及相应的癌旁和正常肺组织中的表达及其与NSCLC临床病理学因素之间的关系。　　 方法：以24例NSCLC组织以及相应的癌旁和正常肺组织为研究对象，分别运用逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)、原位杂交(In situ hybridization，ISH)以及免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)和免疫印迹(Western blot，WB)方法检测MK和ER-β在基因和蛋白水平的表达情况。此外，并用IHC检测了微血管密度(Microvessel density，MVD)的水平。　　 结果：(1)RT-PCR结果显示，MK mRNA在NSCLC、相应癌旁及正常肺组织中均有表达，且在NSCLC组织中的表达水平显著高于正常肺组织(P<0.001)；ER-β也在上述组织中有表达，且在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织(P<0.01)；(2)原位杂交结果显示，正常肺组织中不表达MK mRNA；与癌旁组织相比，NSCLC组织中有高水平的MK mRNA(P<0.001)；在正常和癌旁肺组织中的支气管上皮细胞胞浆中可见少量的ER-β mRNA表达，而在NSCLC组织中有高水平的ER-β mRNA表达(P<0.001和P<0.01)；(3)免疫组化结果显示，NSCLC组织中MK和ER-β蛋白表达显著高于癌旁和正常组织，且与病理分级呈显著性的负相关(P=0.042<0.05和P=0.021.<0.05)，即随分级增高而减低，而与其他临床病理特征无显著相关。(4)对上述原位杂交和免疫组化结果的相关分析表明，NSCLC组织中MK在蛋白和mRNA水平表达一致，ER-β与MK相类似。此外，NSCLC组织中MK与ER-β在蛋白水平具有明显相关性(P<0.01，rs=0.535)；而在mRNA水平也有相关性，但不具有统计学意义(P>0.05，rs=0.178)。(5)免疫印迹分析显示，NSCLC组织中有MK蛋白表达，而在癌旁和正常肺组织无表达；而ER-β蛋白在上述组织中均有表达，且在NSCLC组织中的表达水平显著高于癌旁(P<0.001)和正常(P<0.001)肺组织。(6)MVD分析表明，血管生成在NSCLC中明显增加且血管生成水平与NSCLC的进展有关。此外，NSCLC中MK蛋白表达与血管生成密切相关。　　 结论：MK和ER-β在基因和蛋白水平上均高表达于NSCLC组织。MK和ER-β各自在基因和蛋白水平上表达一致，且它们在NSCLC组织中的蛋白表达水平均可能在一定程度上反映了NSCLC的恶性度。因此，MK和ER-β蛋白的联合检测有望在NSCLC患者的诊断、治疗以及预后评价中发挥重要作用。