地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病66例疗效分析

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目的:探讨地西他滨单药、CAG方案及两者联合治疗老年急性髓系白血病(AML)有效性和安全性。方法:收集2014年9月至2020年6月期间,河北省人民医院血液科收治住院的66例初治老年AML患者,其中24例应用地西他滨联合CAG方案(D-CAG组),22例应用CAG方案治疗(CAG组),20例应用地西他滨单药(DAC组),对患者临床资料做回顾性分析。结果:1.D-CAG组男15例,女9例,中位发病年龄66.5岁。CAG组男15例,女7例,中位发病年龄66.0岁,DAC组男14例,女6例,中位发病年龄为67.5岁,三组患者在年龄、性别、白蛋白、危险度分层、骨髓原始细胞比例、诊断时血细胞计数等基线特征的比较,均差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。2.66例患者共56例通过二代测序(NGS)完善了AML常见基因突变检测,49例(87.5%)出现阳性结果,其中16例(28.6%)存在1种突变,15例(26.8%)存在2种突变,18例(32.1%)存在3种及3种以上突变,最常见的前5种基因突变为:NPM1(17.9%),TET2(17.9%),ASXL1(16.1%),IDH2(14.3%)和DNMT3A(12.5%)。3.三组患者中位疗程均为2疗程,完全缓解(CR)率分别为50.0%、18.2%和20.0%,D-CAG组的CR率显著高于CAG组和DAC组(P=0.036),三组总缓解率(ORR)分别为79.2%、63.6%和65.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。4.三组患者出现的不良反应主要为骨髓抑制,D-CAG组和CAG组Ⅲ至Ⅳ级血小板抑制的发生率显著高于DAC组(三组分别为95.8%、95.5%和65.0%,P=0.004),D-CAG组和CAG组患者其他不良反应(发热、感染、出血和消化道症状)的发生率无显著差异,但DAC组的发热和感染的发生率显著低于其他两组。5.所有患者无一失访,中位随访时间为8个月,D-CAG组患者中死亡15例,中位总生存期(OS)为8个月,CAG组患者中死亡18例,中位OS为7个月,DAC组患者死亡10例,中位OS为8个月,组间OS无显著差异(P>0.05),三组6个月生存率分别为83.3%、54.5%和50.0%,D-CAG组显著高于其他两组(P=0.040)。6.对56例患者进行影响因素分析,将对OR有统计学意义的单因素(白细胞计数和TET2突变)进行Logistic回归分析,发现白细胞计数和TET2突变是经地西他滨单药、CAG方案或两者联合治疗AML患者获OR的独立影响因素,并且初诊时白细胞计数≥10×109/L和TET2突变阳性可能是不良预后因素。结论:1.D-CAG组的完全缓解率显著高于CAG组和DAC组,后两组完全缓解率相当,三组总缓解率无显著差异。2.在56例通过二代测序(NGS)检测AML常见基因突变的患者中,49例(87.5%)出现阳性结果,33例(58.9%)存在2种突变或2种以上突变,最常见的前5种基因突变为:NPM1、TET2、ASXL1、IDH2和DNMT3A。3.D-CAG组和CAG组发热、感染、出血和消化道不良反应的发生率均无显著差异。4.三组总生存期无显著差异,但D-CAG组患者的6个月生存率显著高于其他两组。5.白细胞计数和TET2突变是经地西他滨单药、CAG方案或两者联合治疗AML患者总缓解率的独立影响因素,白细胞计数≥10×109/L和TET2突变阳性可能是不良预后因素。6.D-CAG化疗方案安全性可,完全缓解率高,可在临床继续推广应用。
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