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背景和目的肺癌是我国发病率居首位的癌症,肺癌中约80%为非小细胞肺癌。因其发病隐匿和具有高度侵袭性,致大多数患者确诊时已处肿瘤晚期。目前针对非小细胞肺癌的治疗以手术、放化疗及靶向治疗的综合模式,但患者预后仍较差。对于探索非小细胞肺癌有效的治疗方式仍是现阶段医务人员努力的方向。铁是细胞DNA合成必不可少的营养素。研究显示,与机体正常细胞相比,癌细胞对铁的依赖性增强,这使得癌细胞对铁缺乏的敏感性较正常细胞高。本研究分析铁代谢指标血清铁及铁蛋白与非小细胞肺癌患者TNM分期的相关性,同时研究铁螯合剂去铁胺在非小细胞肺癌中的抗肿瘤作用及其机制,以期为寻求非小细胞肺癌新的治疗方法提供参考。方法收集47例非小细胞肺癌患者及41例肺炎患者病历资料及血标本,检测铁代谢指标(血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体、不饱和铁结合力、总铁结合力)的水平,分析铁代谢指标在非小细胞肺癌患者与肺炎患者之间的差异,进一步分析其与非小细胞肺癌TNM分期的相关性。在基础实验中,使用铁螯合剂去铁胺处理肺腺癌H1975细胞,MTT法检测不同浓度去铁胺对H1975细胞的增殖抑制效应。流式细胞术检测凋亡率;免疫蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9、Bax、Bcl-2、Bcl-xl,通路相关蛋白CHOP、Bip、ATF-4、ATF-6、XBP-1s、p-eIF2α、p-PERK的表达;并通过体内实验进一步分析去铁胺对H1975细胞免疫缺陷小鼠移植瘤的生长抑制效应。结果非小细胞肺癌组血清铁(28.30±9.01)μmol/L高于肺炎组(23.55±9.31)μmol/L,P<0.05。非小细胞肺癌组铁蛋白(288.70±145.90)μg/L高于肺炎组(214.20±107.70)μg/L,P<0.05。且非小细胞肺癌组血清铁及铁蛋白水平与肿瘤TNM分期相关(P<0.05),铁蛋白水平与肿瘤的TNM分期是显著相关的(P<0.01)。基础实验结果显示去铁胺对H1975细胞具有抗增殖效应。可诱导H1975细胞发生凋亡,同时伴有Bcl-2、Bcl-xl、Caspase-3蛋白表达的下调,Bax、cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9蛋白表达的上调。去铁胺在诱导H1975细胞发生凋亡过程中激活了Caspase依赖的线粒体通路,内质网应激相关蛋白CHOP、Bip、ATF-6、p-PERK、XBP-1s、p-eIF2α表达上调,同时流式检测到ROS的积累。动物体内实验结果显示去铁胺可抑制H1975细胞免疫缺陷小鼠移植瘤的生长。结论非小细胞肺癌患者较肺炎患者铁负荷高,且血清铁及铁蛋白与非小细胞肺癌TNM分期相关;铁螯合剂去铁胺可通过产生ROS依赖的内质网应激和线粒体功能失调促进肺腺癌H1975细胞发生凋亡。那么在非小细胞肺癌的治疗中,螯合铁或许是一种潜在的抗肿瘤治疗手段。