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目的:通过观察丙泊酚与瑞芬太尼抑制伤害性刺激引起的血流动力学及BIS变化,运用响应曲面法分析探讨丙泊酚和瑞芬太尼的相互作用的性质、强度及其量效关系,寻找最佳丙泊酚-瑞芬太尼TCI浓度。
方法:选取择期行腹部手术病人120例,ASAⅠ或Ⅱ级,年龄18-65岁,根据丙泊酚靶控浓度随机分为2μg/ml、3μg/ml及4μg/ml三组(n=40),按3×4析因设计方法将瑞芬太尼(2、4、6或8ng/ml)分别与丙泊酚配对(n=10),记录不同TCI浓度配伍下的诱导时血压和心率最低值以及气管插管和切皮刺激所引起的血压、心率和BIS变化。运用响应曲面法按最小二乘法进行曲线拟合,分析丙泊酚和瑞芬太尼相互作用的的性质、强度及其量效关系,用卡方检验比较插管刺激下相同麻醉效应时的心血管副作用发生率组间差异,将响应面分析法与心血管副作用发生率结合,寻找最佳丙泊酚-瑞芬太尼TCI浓度。
结果:(1)以血流动力学参数为观测指标,在气管插管和切皮刺激下,丙泊酚和瑞芬太尼相互作用指数分别为0.53(p<0.05)和0.44(p<0.05),提示丙泊酚和瑞芬太尼有协同效应,而在临床浓度范围内(丙泊酚2-4μg/ml,瑞芬太尼4-8ng/ml)呈相加作用;抑制气管插管刺激的丙泊酚和瑞芬太尼50[%]有效TCI浓度大于抑制切皮刺激的50[%]有效TCI浓度;抑制气管插管刺激的50[%]丙泊酚有效TCI浓度为6.88μg/ml(p<0.05),明显小于白种人(C50pro=8.69)。(2)BIS变化(△BIS)与血流动力学参数有很好的相关性,插管时r=0.8994,切皮时r=0.8993。(3)以BIS变化(△BIS)为观测指标时,在气管插管及切皮刺激下△BIS与丙泊酚瑞芬太尼TCI浓度呈线性关系(切皮和插管的p值均小于0.0001);抑制气管插管刺激的丙泊酚和瑞芬太尼50[%]有效TCI浓度大于抑制切皮刺激的50[%]有效TCI浓度;瑞芬太尼在抑制气管插管刺激所引起的BIS升高反应中起主要作用(瑞芬太尼和丙泊酚的F值分别为60.14和38.95),而在抑制切皮刺激反应中与丙泊酚几乎相同(瑞芬太尼和丙泊酚的F值分别为39.14和43.83)。(4)丙泊酚和瑞芬太尼配对组:3μg/ml—6ng/ml;3μg/ml—8ng/ml;4μg/ml—4ng/ml和 4μg/ml—6ng/ml组间心血管副作用发生率无差异(P>0.05)。
结论:以血流动力学参数为观察指标,在抑制伤害性刺激反应方面丙泊酚和瑞芬太尼整体上呈协同效应,在临床浓度范围内呈相加效应。国人对丙泊酚的需要量少于白种人。以BIS变化为观察指标,在抑制伤害性刺激方面丙泊酚和瑞芬太尼呈相加作用,随着伤害性刺激强度的改变,丙泊酚和瑞芬太尼在抑制伤害性刺激所导致的BIS升高中所起的作用也随着变化。结合麻醉效应和心血管副作用,推荐丙泊酚3μg/ml和瑞芬太尼6ng/ml为国人最佳TCI浓度。