论文部分内容阅读
阿尔茨海默症(AD)是一种神经退行性疾病,随着人口老龄化趋势的加剧,已经成为影响人类健康和生活质量的一个突出问题。目前AD尚没有尸检外的确诊手段,因此,开发快速、无创的AD监测手段在临床上具有重大的意义。Aβ淀粉样蛋白沉积是AD的重要病理学改变之一,并且与AD的发病机理有着密切的关系。研究针对Aβ分子的靶向探针除了有助于及时早期发现AD和可以用来评估AD的治疗效果外,还有助于AD病理学的研究。研究表明,苯并噻唑苯胺类化合物对Aβ有着良好的亲和性,本论文旨在设计合成新型的Tc-99m标记的苯并噻唑苯胺类Aβ斑块显像剂。具体工作如下:(一)Tc-99m标记的苯并噻唑苯胺类配合物目标物和合成方案的设计为了提高Tc-99m标记的苯并噻唑苯胺类配合物对Aβ斑块的亲和性和脑摄取值,对99mTc-BTA0-5-MAMA进行结构修饰,设计了配合物99mTc-BTA0-5-BAT、99mTc-BTA2-5-MAMA和99mTc-BTNB-5-MAMA,并确定了合成方案。(二)Tc-99m标记的苯并噻唑苯胺类配合物标记前体的合成成功合成了新的Tc-99m标记的苯并噻唑苯胺类配合物标记前体BTA2-5-MAMA和BTNB-5-MAMA ,合成了99mTc-BTA0-5-MAMA的标记前体BTA0-5-MAMA ,进行了由BTA0-5-MAMA-MBz还原制备BTA0-5-BAT-MBz的尝试,并重新设计了99mTc-BTA0-5-BAT的合成路线。(三)Tc-99m标记的苯并噻唑苯胺类配合物的制备对苯并噻唑苯胺类配合物前体BTA2-5-MAMA、BTNB-5-MAMA和BTA0-5-MAMA进行了Tc-99m标记,制备了放化纯度大于99%的99mTc-BTA2-5-MAMA和99mTc-BTA0-5-MAMA。(四)Tc-99m标记的苯并噻唑苯胺类配合物理化性质的测定和生物分布研究测定了99mTc-BTA2-5-MAMA的脂水分配系数,研究了其在小鼠体内的生物分布。制备了粒径大约210 nm的聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)纳米颗粒(NP),进行了纳米颗粒载带99mTc-BTA0-5-MAMA的尝试,并测定其在小鼠体内的生物分布。