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研究背景肠易激综合征的发病率逐年升高,我国以腹泻型肠易激综合征(IBS-D)为主,肠道菌群变化与肠易激综合征密切相关,肠道菌群治疗具有重要价值。粪菌移植(FMT)治疗IBS-D的研究逐渐增多,但治疗效果存在差异,推测不同严重程度的IBS-D对粪菌移植治疗的反应可能存在差异。研究目的研究分析肠镜下置管行粪菌移植治疗对不同严重程度的IBS-D患者临床症状改善情况。研究方法研究对象选取2017年6月至2019年6月期间广州市第一人民医院消化疾病中心就诊的行粪菌移植治疗的符合要求的68名IBS-D患者,所有患者均在肠镜下置管行FMT,并使用同一供体,根据IBS-SSS评分量表对IBS-D患者进行疾病严重程度分层,分析粪菌移植前后患者的症状严重程度评分(IBS-SSS)、布里斯托尔粪便性状量表(BSFS)、生活质量(IBS-QOL)、焦虑抑郁(HAMA/HAMD)变化。16S rDNA测序分析供体、总体患者FMT治疗前和治疗后1个月的粪菌菌群变化。主要观察指标是在粪菌移植后1个月、3个月、6个月时患者的症状严重程度评分(IBS-SSS)。反应定义为IBS-SSS评分下降≥50分,IBS-SSS评分<75分为缓解。次要观察指标是布里斯托尔粪便性状量表(BSFS)、排便次数、生活质量评分(IBS-QOL),焦虑抑郁评分(HAMA/HAMD)、FMT治疗前后患者的菌群变化。研究结果(1)在粪菌移植后1个月,IBS-D患者总体反应率为61.76%,总体缓解率为10.29%。其中轻、中、重度组IBS-D患者反应率分别为45.45%、63.64%、66.67%,缓解率分别为36.36%、6.06%、4.17%。在粪菌移植后3个月,IBS-D患者总体反应率为58.82%,总体缓解率为8.82%。其中轻、中、重度组IBS-D患者反应率分别为54.55%、54.55%、66.67%,缓解率分别为27.27%、6.06%、4.17%。在粪菌移植后6个月,IBS-D患者总体反应率为52.94%,总体缓解率为5.88%。其中轻、中、重度组IBS-D患者反应率分别为27.27%、51.52%、66.67%,缓解率分别为18.18%、3.03%、4.17%。(2)在粪菌移植治疗后1个月、3个月、6个月,总体IBS-D患者的IBSSSS、BSFS、IBS-QOL、HAMA、HAMD较粪菌移植前的差异存在统计学意义。(3)轻度IBS-D患者的IBS-SSS仅在粪菌移植后1个月有显著下降,改善情况未能持续至3个月。中重度患者的IBS-SSS评分在粪菌移植后1个月、3个月、6个月较粪菌移植前均有显著下降。(4)轻度IBS-D患者在粪菌移植治疗前后粪便性状、排便次数改善不明显,中重度IBS-D患者的粪便性状(BSFS)、排便次数变化在粪菌移植治疗后3个月较基线仍有显著差异,中度IBS-D患者可维持超过6个月。(5)轻度IBS-D患者在粪菌移植治疗前后生活质量改善不明显,中重度IBSD患者在粪菌移植后1个月、3个月较粪菌移植前的生活质量(IBS-QOL)差异均存在统计学意义,中度IBS-D患者可维持超过6个月。(6)中重度IBS-D患者在粪菌移植后1个月、3个月较粪菌移植前的焦虑抑郁评分差异存在统计学意义。中度IBS-D患者的焦虑抑郁评分差异可维持超过6个月,轻度IBS-D患者在粪菌移植治疗后6个月时焦虑抑郁评分有反跳趋势。(7)粪菌移植后总体IBS-D患者粪菌的Shannon和Simpson多样性指数有上升趋势,厚壁杆菌与拟杆菌比值下降。与FMT前相比,FMT后1个月有反应的患者粪菌中,在门水平上,疣微菌门(Verrucomincrobia)和广古菌门(Euryarchaeota)的相对丰度较高,厚壁菌门(Firmicutes)丰度下降,在属水平上,甲烷短杆菌(Methanobrevibacter)和艾克曼菌属(Akkermansia)的相对丰度较高。研究结论粪菌移植治疗对改善腹泻型肠易激综合征患者的症状有积极影响,不同严重程度改善情况不一致,治疗效果的持续时间存在差异。轻度组患者更容易达到缓解状态,但改善持续时间未能超过3个月,而中重度患者症状改善的时间持续超过6个月。粪菌移植治疗可改善中重度腹泻型肠易激综合征患者的粪便性状、减少排便次数、生活质量、精神心理状态。粪便移植对轻度患者的精神心理的影响不明。粪菌移植后患者肠道菌群多样性呈增加趋势。粪菌移植前后患者的菌群优势菌不同,与供体比较亦有不同,猜测供体粪菌等外来菌群干扰患者肠道菌群现有的生态位分配,利于患者发病前的优势菌的重新定植,进而改善临床症状。