论文部分内容阅读
血小板致活因子（PAF）是人体内受激细胞产生的血小板刺激剂，可导致炎症、溃疡等疾病。寻找PAF拮抗剂是国际医药界研究热点之一。天然的反式-2，5-二取代四氢呋喃的有疗效，但资源有限。现有的化学合成反式-2，5-二取代四氢呋喃的几条路线存在收率低，异构体难分离，或立体选择性不理想等缺点。高立体选择性合成反式-2，5-二取代四氢呋喃是期待解决的关键问题。本文独创新的合成方法：以（±）-乳醇，即（±）-4，10-二氧杂三环[5．2．1．02,6]-癸-8-烯-3-醇为原料，在其3-位和5-位先反向引入两个取代基，再经过热分解和催化加氢反应，高立体选择性地合成反式-2，5-二取代四氢呋喃。根据这个新方法，从（+）-乳醇或（-）-乳醇出发，经过加成、氧化、还原、热分解和催化加氢六步反应，对映选择性地合成了（2S，5S）-和（2R，5R）-2，5-二取代四氢呋喃，如旋光纯的MK-287和（2R，5R）-2-β-萘酚基-5-（3’，4’-二甲氧基苯基）四氢呋喃。并以（+）-乳醇为起始物，经过加成、甲基磺酰化、环合，热分解、氧化和还原六步反应，对映选择性地合成了脱氧维生素H的重要中间体（2S，3R，4S）-2-正戊基-3，4-二羟基四氢噻吩。为MK-287等PAF拮抗剂和维生素H等手性五员杂环类化合物等药物的合成，提供了新途径。