抑制糖酵解对大鼠非对称性二甲基精氨酸(ADMA)表达的影响

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目的:类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种全身性炎症性疾病,可以损伤关节及其滑膜,病理主要表现为慢性的滑膜慢性炎症、血管炎症以及血管翳形成等,疾病后期会破坏关节软骨和骨,最终关节变成畸形和丧失其正常功能等。本研究综合考虑了MET+2DG、MTX对ADMA水平的影响,旨在寻找新的RA炎症标记物以及新的治疗方法。研究方法:将30只Wistar雌性大鼠随机分成6组,分别是健康对照组,CIA组,CIA+MET+2DGH,CIA+MET+2DGM,CIA+MET+2DGL和CIA+MTX组。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别测定大鼠关节滑膜和血浆中ADMA蛋白水平,使用Western Blot法测关节滑膜及血清中DDAH1和DDAH2蛋白表达水平另外HE染色的方法评估各组治疗药物对RA大鼠踝关节的抗炎效果,并分析ADMA、DDAH1和DDAH2水平变化与关节炎情况之间的关系。结果:1、炎症表现:CIA+MET+2DGH组比CIA+MTX组平均抗炎较好。越高剂量2DG与MET合用,其抗炎效果表现越好。2、ADMA表达水平:CIA+MET+2DGH组<CIA+MTX组<CIA+MET+2DGM组<CIA+MET+2DGL组。3、DDAH2水平:CIA+MET+2DGH组>CIA+MTX组>CIA+MET+2DGM组>CIA+MET+2DGL组。4、DDAH1水平无明显规律性。结论:1)MET+2DG联合使用抗炎作用比MTX效果好,并且MET+2DG的抗炎效果具有2DG的剂量依赖性。2)MET+2DG和MTX通过促进DDAH2产生来促进ADMA的水解。3)ADMA或许可以作为RA关节滑膜炎症的新型标记物。
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