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纳米TiO2由于粒径小、比表面积大等特殊的理化性质使之具有紫外线屏蔽作用、光化学催化作用等独特的性能,广泛应用于汽车工业、防晒化妆品、高级涂料、废水处理、消毒灭菌及环保等方面。但是,其毒理学研究资料却很少。
本实验通过血清生化参数检测、脏器组织病理及超微结构观察,脏器抗氧化能力检测,体液代谢组学分析探讨大鼠1次气管注入纳米TiO27d后的毒效应,寻找该效应的靶器官及相关生物标志物,并对毒作用机制进行初步探讨。为纳米TiO2的毒性研究安全性评价、毒性监测及干预提供参考。研究结果如下:
1.血清生化指标检测结果显示纳米TiO2气管注入7d后大鼠未产生急性毒性;组织病理学观察发现大鼠肺脏和脾脏有纳米粒子沉积,肺部改变以炎性改变为主。大鼠肺脏、肝脏、脾脏及肾脏超微结构的改变,主要是线粒体和内质网的变化,尤以线粒体最为明显。
2.纳米TiO2气管注入7d后尚未引起肺脏脂质过氧化,至于是否导致大鼠肺脏氧化应激还有待进一步研究验证;纳米TiO2气管注入7d后可引起大鼠肝脏氧化应激,但未引起肝脏的脂质过氧化。
3.体液代谢组学分析结果表明:(1)肝脏、肾脏和心脏是大鼠气管注入纳米TiO2的潜在靶器官;且靶器官损害与机体能量代谢紊乱有关;(2)血浆中低密度脂蛋白、乳酸和肌酸可以作为纳米TiO2气管注入致机体肝脏、肾脏和心脏损伤的生物标志物;尿液中乳酸、牛磺酸、柠檬酸和N-氧三甲胺,可以作为纳米TiO2气管注入致机体肝脏和肾脏损伤的生物标志物。
综上所述,肺脏、肝脏、肾脏、心脏和脾脏是纳米TiO2气管注入的主要作用靶器官。肝脏、肾脏和心脏与机体能量代谢有关;肝脏损伤还与氧化应激有关;肺脏损伤是否与氧化应激有关有待进一步研究。血浆中低密度脂蛋白、乳酸和肌酸以及尿液中乳酸、牛磺酸、柠檬酸和 N-氧三甲胺可作为寻找纳米TiO2气管注入致大鼠肝脏、肾脏、心脏毒作用的参考生物标志物。