研究背景:糖尿病是因血糖的糖耐量减弱、血糖值异常升高而引发的全身代谢性紊乱。随着社会生活节奏的加速、和人们生活方式的日益多样化,近年来人群中患高血糖及糖尿病的患者急剧增多,给患者带来很多痛苦,严重影响着人们的身心健康。发达国家中糖尿病卫生预算已占总额的约8%,美国平均每年用于糖尿病的费用高达1000亿美元。几十年来,世界各国纷纷进行了长期不懈的研究与开发。目前用于临床治疗所用中西药已有数十种,但患者长期服用西药,会对肾、肝、心、脾、胃等脏器带来副作用。一旦停药,复发率高,以至于最终不得不依赖注射胰岛素,不仅毒副作用大,而且容易产生高血压和脑中风等,对患者带来更大的损害。为此,在近年来,中医药领域相继研发了许多具有降血糖功能的中草药复方,深受糖尿病患者的喜爱。研究目的:本课题的研究目的在于提供一种疗效显著、制备及服用方便、且安全性高的复方药物。按照中医学药食同源的原理,参考现代药理研究成就,制备出可改善糖耐量指标及降低血糖、使其发挥预防糖尿病的功能的苍菊片,为研发新药进行有意义的探索。研究方法:在提取制备方面,采取正交试验设计法,对处方中药材的提取制备方法进行了优化;在工艺研究中,通过对比试验优选润湿剂的用量和辅料配比;在质量标准研究中,通过高效液相色谱法测定指标性成分含量,最后建立了苍菊片的质量标准草案;通过小鼠急性毒性实验考察苍菊片的毒副作用;通过α-葡萄糖苷酶抑制实验考察了苍菊片对其抑制活性,并研究了黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶抑制作用的构效关系;在雪旺细胞活性实验中,对雪旺细胞进行培养和造模,并进行了 Giemsa染色、DAPI染色、AO/EB染色和流式细胞术凋亡检测,探究苍菊片作用后的雪旺细胞形态和凋亡机制;最后分别通过对大鼠和小鼠体内的葡萄糖耐量实验,考察了苍菊片对正常鼠的糖耐量影响。研究结果:通过正交试验,最终确定的最佳提取工艺为:加10倍量溶剂,浸渍提取两次,每次浸渍45天,提取完全后合并提取液,继续减压浓缩,最后减压干燥至恒重,冷却,备用;制剂成型工艺优化后为取复方提取物按6:1的比例加入混合均匀的原料、辅料,按润湿剂与原料比1:12的比例加入润湿剂;通过对处方的含量测定,初步制定了苍菊片质量标准草案,经研究结果表明,其定性、定量方法准确、重复性好、简便易行,可用作苍菊片的质量控制标准;通过对急性毒性实验小鼠及切片的观察,得出苍菊片口服给药毒性较低,应用较安全;酶实验中得出苍菊片α-葡萄糖苷酶抑制活性成分较多,且大多为黄酮类,均显示出良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性并具有一定的构效关系,羟基越多,抑制作用越强;通过雪旺细胞实验,证实了苍菊片对雪旺细胞有显著的保护功能,能有效抑制高糖导致的细胞死亡,并缓解损伤导致细胞的形态变化,并得出苍菊片中某些物质可能通过抑制雪旺细胞的凋亡而发挥其保护活性;最后葡萄糖耐量整体试验发现苍菊片对正常鼠的空腹血糖无显著影响,但可不同程度地增强正常鼠的糖耐量。研究结论:本实验借助于提取优化、细胞模型、酶活性、整体动物等方法对该处方中的成分进行提取、活性实验,应用现代药效模型进行药效学、毒理学评价,并压制成片剂方便服用。为研发新药进行了极其有意义的探索和尝试,取得了一些经验,为临床验方开发成治疗糖尿病中药新药的研究奠定基础。