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目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。近年研究发现，叶酸（Folicacid, FA）、维生素B12（Vitamin B12, VB12）及同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）与乳腺癌发病关系密切。FA通过参与DNA的合成及改变DNA的甲基化状态对肿瘤的发生具有调节作用。VB12作为辅酶参与了一碳代谢的反应，缺乏VB12可能干扰DNA的甲基化、合成与修复，进而导致DNA不稳定。Hcy是一个含硫基的非必需氨基酸，对DNA的合成也具有很大的作用。FA、VB12及Hcy与乳腺癌发病风险的相关性尚未完全清楚，本研究通过检测乳腺癌患者血清FA、VB12及Hcy水平，并与正常对照和乳腺增生患者进行比较分析，探讨这三种指标与乳腺癌发病风险的相关性，从而为指导正确饮食，预防乳腺癌发病以及对探讨乳腺癌发病机制的研究提供依据。方法：研究对象包括三组，为2014年2月到6月在吉林大学第一医院就诊患者。（1）乳腺癌组，包括40例女性乳腺癌患者，年龄范围是41~65岁。（2）乳腺增生组，包括40例女性乳腺增生患者，年龄范围是40~65岁。乳腺癌组和乳腺增生组病例皆由影像及病理学确诊。（3）健康对照组，包括40例健康女性，年龄范围是41~66岁。所有研究对象近期均无肝功能损害、肾功能衰竭、严重心脑血管疾病、甲状腺功能减退、严重贫血等症状和服用影响FA、VB12及Hcy代谢的药物。测定以上三组血清FA、VB12及Hcy浓度，采用统计学方法，比较三组之间血清FA、VB12及Hcy浓度及分布差异，分析FA、VB12及Hcy与乳腺癌发病风险的相关性。结果：1.血清FA浓度在乳腺癌组（11.55±3.26ng/ml）和乳腺增生组（11.61±3.52ng/ml）较对照组（13.21±3.21ng/ml）血清FA浓度明显降低；血清Hcy浓度在乳腺癌组（12.78±1.90umol/l）和乳腺增生组（12.05±2.00umol/l）较对照组（9.43±1.77umol/l）血清Hcy浓度明显升高；血清VB12浓度在乳腺癌组（257.79±46.15pg/ml）和乳腺增生组（264.57±44.27pg/ml）较对照组（240.65±48.82pg/ml）血清VB12浓度轻度升高。2.经Pearson相关性分析发现，三组血清FA与Hcy呈逆相关，在乳腺癌组r=-0.515，乳腺增生组r=-0.570，对照组r=-0.612。其他各项指标之间均没有相关性。3.经Logistic回归分析发现：与血清FA、Hcy水平最低的二分位人群相比，处于最高的二分位人群患乳腺癌的OR（Odds Ratios, OR）值分别是0.379（95%Cl0.150-0.962，P=0.041）；19.000（95%Cl4.028-89.618，P<0.05）；与血清VB12水平最低的二分位人群相比，处于最高的二分位人群患乳腺增生的OR值为3.444（95%Cl1.310-9.058，P=0.012）；与血清Hcy水平最低的二分位人群相比，处于最高的二分位人群患乳腺增生的OR值为12.330（95%Cl3.262-46.625，P<0.05）。其他组间比较均无统计学意义。结论：1.血清FA是乳腺癌的保护因子。2.血清Hcy是乳腺癌的危险因子。3.血清FA与乳腺癌发病风险呈负相关，Hcy与乳腺癌、乳腺增生发病风险呈正相关，定期检测血清FA、Hcy对预防女性乳腺癌具有一定的指导意义。