食管鳞状细胞癌患者血和肿瘤组织中ERCC1及ERCC2表达的相关性研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:define_misser
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目的:食管癌是我国高发的恶性肿瘤之一,且国内统计以鳞状细胞癌最多见。核甘酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)过程中的关键因素切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)和切除修复交叉互补基因2(excision repair cross complementing 2,ERCC2,也称人类着色性干皮病基因D,xeroderma pigmentosum complementary group D,XPD)与食管癌等多种恶性肿瘤的发生危险性、化疗疗效及预后等有一定的相关性。研究者对此进行研究时多采取组织检测,而血液学方面的研究甚少,且多未做健康对照。至今血中检测到的相关指标能否反映其在食管肿瘤组织中表达水平尚未明确。鉴于此,本研究将同时检测食管癌患者血及肿瘤组织中的ERCC1及ERCC2表达情况;并与健康者进行对照;探讨血液检测替代组织检测的可行性,为进一步指导临床治疗奠定理论基础。方法:根据样本含量估计公式计算出实验所需最小样本量为35例,选取河北医科大学第四医院2008-8-19至2008-10-17胸外科之前未行任何抗肿瘤治疗的食管癌手术患者39例,并随机选取正常健康人10名作为正常对照。取正常人及患者术前空腹静脉血分离全血mRNA;采集相应患者行手术切除的新鲜癌组织和癌旁正常组织标本提取RNA;并分离正常人及患者的血清。半定量-聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测血及组织中ERCC1, ERCC2 mRNA含量,血清用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay ,ELISA)检测血清中相关蛋白含量。结果:1 ERCC1的表达情况1.1健康对照组及患者血中ERCC1 mRNA的表达与其血清蛋白的表达均存在相关性(P<0.05),健康人血中ERCC1 mRNA和蛋白水平的表达均显著高于患者(P<0.05)。1.2患者癌旁组织ERCC1mRNA的表达明显高于癌组织的表达(P<0.05)。1.3患者血中ERCC1mRNA,血清蛋白的表达与癌旁组织及癌组织中mRNA的表达存在明显的相关性(P<0.05),并且血中mRNA的表达明显低于癌旁组织,而高于肿瘤组织(P<0.05)。2 ERCC2的表达情况2.1健康对照组及患者血中ERCC2 mRNA与其血清蛋白的表达均存在相关性(P<0.05),健康人血中ERCC2 mRNA和蛋白水平的表达均显著高于患者(P<0.05)。2.2患者癌旁组织ERCC2 mRNA的表达明显高于癌组织(P<0.05)。2.3患者血中ERCC2mRNA,血清蛋白的表达与癌旁组织及癌组织中mRNA的表达存在明显的相关性(P<0.05),并且血中mRNA的表达明显低于癌旁组织,而高于肿瘤组织(P<0.05)。3 ERCC1与ERCC2表达的关系3.1健康人和患者血中ERCC1mRNA及血清蛋白的表达与ERCC2存在明显的正相关性(P<0.05),且ERCC2的表达均高于ERCC1的表达水平(P<0.05)。3.2患者癌旁组织及癌组织中ERCC1mRNA与ERCC2的表达均存在明显的相关性(P<0.05),且ERCC2的表达高于ERCC1的表达水平(P<0.05)。4 ERCC1,ERCC2表达与临床病理特征的关系ERCC1,ERCC2的表达与性别、肿瘤位置、有否淋巴结转移、分化程度、浸润深度、分期均无明显关系;癌旁组织中ERCC2 mRNA,年龄>60岁的患者表达高,年龄≤60岁的患者表达低,且存在统计学意义(P<0.05);血和肿瘤组织中ERCC1mRNA的表达病变长度≤5cm的表达水平明显高于病变长度>5cm的表达水平(P<0.05)。结论:1健康人血中ERCC1及ERCC2 mRNA和血清蛋白的表达水平明显高于食管鳞状细胞癌患者血中相关基因的表达水平。2癌旁正常组织中ERCC1及ERCC2 mRNA的表达水平明显高于肿瘤组织。3血中ERCC1,ERCC2的表达水平可以一定程度的间接反映食管鳞状细胞患者癌组织中该基因的表达。4血及组织中ERCC1与ERCC2的表达均有明显的正相关关系,ERCC2高于ERCC1的表达水平。5癌旁组织中ERCC2 mRNA,年龄>60岁患者表达明显高于年龄≤60岁患者;血和肿瘤组织中ERCC1mRNA的表达,病变长度≤5cm的表达水平明显高于病变长度>5cm的表达水平。
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