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目的采用不同低浓度的酒精饮料让大鼠自由饮用的造模方法,使之建立起与人类慢性酒精中毒类似的简便、理想的大鼠慢性酒精中毒自由饮模型。方法(1)将普通级成年Wistar大鼠(370±30)g,共80只,随机分成对照组1,6%酒精组1,8%酒精组1,12%酒精组1;对照组2,6%酒精组2,8%酒精组2,12%酒精组2,每组各10只。(2)采用逐步递增酒精浓度自由饮法建立慢性酒精中毒动物模型。模型组大鼠每天自由饮用各浓度的酒精饮料,不给于水,造模分两个阶段进行,即3个月和4个月。(3)造模后通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆损伤情况,气相色谱法测定血酒精浓度,采用光学显微镜及电子显微镜分别观察酒精中毒后大鼠脑部和肝脏的病理变化。结果(1)同一时间段大鼠自由饮酒精饮料后所摄取到体内的酒精含量以12%酒精组最多,8%酒精组次之,6%酒精组最少;模型组大鼠体重增长缓慢,其中12%酒精组尤为显著。(2)模型组大鼠学习记忆损伤程度在6%酒精组和8%酒精组不明显,12%酒精组最明显。(3)造模3个月和4个月时所测到的模型组大鼠血中酒精浓度基本在150-200mg/100ml之间,其中12%酒精组较高,8%酒精组次之,6%酒精组最少。(4)光镜下3个月时虽然肝脏已有病理变化,但脑部未出现,4个月时脑部出现病理变化;造模4个月后透射电镜下模型组额叶、小脑、海马突触间隙厚度变薄,突触数量减少,突触小泡数量增多,突触间隙变窄,突触厚膜致密物电子密度降低,突触内线粒体双层膜和嵴结构模糊不清或破坏,嵴断裂、变短、减少。结论(1)模型组大鼠自由饮用低浓度酒精饮料3个月,4个月均可以建立慢性酒精中毒大鼠自由饮模型,3个月时只有行为学变化及轻度肝脏病理变化,4个月时脑部出现病理变化,其中12%酒精组最明显。(2)直接测定血液中酒精浓度的方法,可提供准确的大鼠酒精中毒状态。(3)模型组大鼠自由饮用低浓度酒精饮料4个月脑部及肝脏均可出现超微结构改变。