不同剂量红景天苷对COPD大鼠的骨骼肌功能及其FOXO1表达的影响

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目的:探索不同剂量红景天苷对COPD大鼠骨骼肌功能及其FOXO1表达的影响,为红景天苷应用于改善COPD骨骼肌功能障碍提供实验依据。方法:取40只成年SD大鼠分成5组,每组8只,分别为:空白组(C),COPD模型+安慰剂组(CS)、COPD模型+低剂量红景天苷组(CS+L)、COPD模型+中剂量红景天苷组(CS+M)、COPD模型+高剂量红景天苷组(CS+H)。首先COPD模型+安慰剂组(CS)、COPD模型+低剂量红景天苷组(CS+L)、COPD模型+中剂量红景天苷组(CS+M)、COPD模型+高剂量红景天苷组(CS+H)均采取单纯被动吸烟发建立吸烟大鼠模型,空白组采取伪暴露法建立空白组模型。空白组及COPD模型+安慰剂组(CS)给予安慰剂(生理盐水)灌胃1个月,COPD模型+低剂量红景天苷组(CS+L)、COPD模型+中剂量红景天苷组(CS+M)、COPD模型+高剂量红景天苷组(CS+H)分别予以低剂量(5mg/100g)、中剂量(25mg/100g)、高剂量(125mg/100g)红景天苷灌胃处理1个月。记录其体重变化,采用竭力游泳实验评估运动能力,采集血清、肺组织、股四头肌,对骨骼肌进行称重,测定骨骼肌样本I型纤维比例,FOXO1、P-FOXO1、Mu RF-1、Atrogin-1in-1表达水平。结果:(1)体重比较:CS组(404.6±31.7g)较C组(475.6±20.4 g)下降,差异有统计学意义(P<0.05);CS+L组(419.3±20.9 g)、CS+M组(425.6±32.6g)、CS+H组(432.7±27.2g)与CS组比较,体重均有所增加,并且各组值间值差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)竭力游泳时间比较:CS组(52.4±4.5min)较C组(14.9±4.1min)缩短,差异有统计学意义(P<0.05);CS+L组(22.5±2.9min)、CS+M组(23.1±2.9min)、CS+H组(31.1±4.7min)与CS组比较,竭力游泳时间均有延长,并且各组值间值差异均有统计学意义(P<0.05)(3)股四头肌重量比较:CS组(2.82±0.22g)较C组(2.82±0.22g)减少,差异有统计学意义(P<0.05);CS+L组(2.99±0.20g)、CS+M组(3.13±0.23g)、CS+H组(3.44±0.23g)与CS组比较,股四头肌重量增加,并且各组值间值差异均有统计学意义(P<0.05)(4)I型肌纤维比例比较:CS组(16.3±4.9%)较C组(32.8±2.8%)减少,差异有统计学意义(P<0.05);CS+L组(22.2±3.8%)、CS+M组(25.7±3.9%)、CS+H组(28.2±2.9%)与CS组比较,I型肌纤维比例增加,并且各组值间值差异均有统计学意义(P<0.05)(5)蛋白表达比较:(1)FOXO1:C组(0.260±0.10)、CS组(0.646±0.11)、CS+L组(0.440±0.13)、CS+M组(0.380±0.12)、CS+H组(0.330±0.01);(2)P-FOXO1:C组(0.230±0.06)、CS组(0.343±0.08)、CS+L组(0.401±0.06)、CS+M组(0.314±0.07)、CS+H组(0.289±0.06);(3)Mu RF-1:C组(0.338±0.077)、CS组(0.634±0.101)、CS+L组(0.428±0.067)、CS+M组(0.530±0.065)、CS+H组(0.353±0.105);(4)Atrogin-1:C组(0.393±0.013)、CS组(0.370±0.071)、CS+L组(0.306±0.103)、CS+M组(0.286±0.005)、CS+H组(0.157±0.061)。与CS组比较,FOXO1表达有所增加,并且各组值间值差异均有统计学意义(P<0.05)。CS组与C组比较FOXO1、FOXO1、P-FOXO、Mu RF-1、的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);CS+L组、CS+M组、CS+H组与CS组比较,FOXO1、FOXO1、P-FOXO、Mu RF-1、Atrogin-1的表达水平下降,且影响水平与干预剂量呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1.红景天苷可能通过降低FOXO1的表达保护COPD模型大鼠的骨骼肌功能,且这种保护作用为剂量依赖型。
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