2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）与肿瘤是世界上两大类难治性疾病,发病率均逐年增高,而T2DM又是肿瘤发生发展的危险因素。结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是最常见的糖尿病相关肿瘤之一,T2DM可促进CRC的侵袭和转移。硬脂酰辅酶A去饱和酶1（Stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1）是脂肪酸从头合成过程中负责将饱和脂肪酸催化成单不饱和脂肪酸（monounsaturated fatty acids,MUFA）的关键酶。SCD1和MUFA不仅是CRC等多种肿瘤的生物标志物,而且是T2DM发生和不良预后的重要危险因素。已有研究表明SCD1与CRC的增殖有关,但SCD1对CRC转移的影响及其在T2DM促进CRC转移中的作用仍然未知。在第一部分的研究中,我们通过分析临床样本和Cancer Broswer数据库,发现SCD1在CRC组织中高表达且与CRC的预后呈负相关。在稳定敲减或过表达SCD1的CRC细胞系中进行体内外实验,发现SCD1通过上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）促进CRC侵袭转移。此外,高血糖可通过激活转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白（carbohydrate response element binding protein,Ch REBP）来调控靶基因SCD1表达,从而促进CRC转移。脂质组学分析表明SCD1敲减后CRC细胞的MUFA减少,并且MUFA可以逆转SCD1敲减引起的CRC细胞迁移和侵袭缺陷。进一步的机制研究发现,高血糖-Ch REBP-SCD1-MUFA通过调节PTEN/Akt通路而诱导CRC转移。第二部分研究初步探讨了MondoA在葡萄糖和脂质代谢调控中的作用。MondoA是一种葡萄糖敏感的转录因子,主要在骨骼肌表达。细胞内葡萄糖水平的升高可刺激MondoA由细胞质进入细胞核,调控靶基因如硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interacting protein,TXNIP）的转录。关于MondoA在骨骼肌和系统代谢中的作用尚不明确。我们对骨骼肌特异性敲除MondoA（CKO）的小鼠表型进行了分析,结果显示CKO小鼠骨骼肌糖原含量增加,对高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素敏感性下降有抵抗作用,衰老相关的胰岛素抵抗有所缓解。我们还发现CKO小鼠骨骼肌TXNIP表达降低,葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4,GLUT4）表达增加。这些结果提示MondoA敲除可能会通过TXNIP-GLUT4途径调控糖和脂代谢:MondoA敲除引起TXNIP表达降低,从而使GLUT4表达增加,增强了骨骼肌摄取葡萄糖的能力,遂肌糖原增加、胰岛素抵抗改善。综上所述,我们的研究一方面揭示了T2DM通过调控脂质代谢促进CRC侵袭和转移,另一方面从MondoA角度为骨骼肌调控全身代谢稳态增加了新依据。