【摘 要】
：
目的随着社会的发展和进步,工作生活节奏加快,压力-应激状态引起的健康问题越来越普遍,由此导致猝死的发生率明显增加。本研究通过采用孤养结合3种不可预知应激的方法建立压力-应激大鼠模型,从交感神经兴奋性、氧化应激、能量代谢和细胞凋亡等角度出发,就压力-应激状态对大鼠心肌产生损伤的机制进行初步探究。方法将80只雄性SD大鼠适应性饲养1周后根据体重和行为学评价结果随机分为对照组和模型组,再依据建模周期分别
论文部分内容阅读
目的随着社会的发展和进步,工作生活节奏加快,压力-应激状态引起的健康问题越来越普遍,由此导致猝死的发生率明显增加。本研究通过采用孤养结合3种不可预知应激的方法建立压力-应激大鼠模型,从交感神经兴奋性、氧化应激、能量代谢和细胞凋亡等角度出发,就压力-应激状态对大鼠心肌产生损伤的机制进行初步探究。方法将80只雄性SD大鼠适应性饲养1周后根据体重和行为学评价结果随机分为对照组和模型组,再依据建模周期分别设置2周组、4周组、8周组和12周组,每组各10只。对照组正常饲养,保持生活习性规律,模型组采用孤养结合3种不可预知应激的方法建立心肌损伤大鼠模型。通过评价实验后体重、糖水偏好试验和旷场试验的结果作为实验模型建立效果的参考。实验结束后,麻醉大鼠,经腹主动脉采血并摘取心脏用于实验检测。选取部分左心室心肌组织制作石蜡切片,HE染色后进行组织形态学观察。将采集的大鼠动脉血清,应用ELISA法检测去甲肾上腺素浓度。选取部分心室肌组织,研磨制作10%的心肌组织匀浆,应用WST-1法测定SOD活力,TBA法测定MDA含量;应用磷钼酸比色法测定心肌组织ATP含量。采用免疫组化方法检测Apaf-1蛋白在不同压力-应激周期大鼠心肌组织中的表达水平。结果1.体重和行为学评价结果:各模型组大鼠体重增长缓慢,明显低于同期对照组,差异具有统计学意义（P<0.001）。与对照组相比,自建模2周起,模型组大鼠糖水偏好率降低,差异具有统计学意义（P<0.001）。自建模4周起,模型组大鼠旷场试验活动评分降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。随着建模时间的延长,模型组大鼠的体重、糖水偏好率和旷场试验活动评分与对照组相比差异更加明显。2.组织形态学观察结果:光镜下观察HE染色的心肌组织,对照组可见心肌组织形态正常,结构清晰完整,心肌细胞呈短柱状、连接紧密,心肌纤维排列规则整齐,横纹清晰。自建模2周起,模型组可见心肌组织结构受损,随着建模时间的延长,心肌组织损伤程度加重,表现为组织结构模糊,细胞界限不清,组织间隙增大,心肌纤维排列疏松紊乱,部分纤维断裂,横纹消失。3.血清去甲肾上腺素浓度测定结果:与对照组相比,建模2周时,模型组血清去甲肾上腺素浓度升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;自建模4周起,与同期对照组相比,模型组血清去甲肾上腺素浓度显著升高,差异具有统计学意义（P<0.001）,随着建模时间的延长,这种差异更加显著。4.心肌组织氧化应激指标测定结果:在建模2周和4周时,模型组心肌组织SOD活力与同期对照组相比降低,但差异无统计学意义（P>0.05）;建模8周时,与对照组相比,模型组心肌组织SOD活力明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;建模12周时,模型组心肌组织SOD活力与对照组相比降低更加明显（P<0.001）。建模2周时,模型组心肌组织MDA含量与对照组相比无明显差异（P>0.05）;自建模4周起,模型组心肌组织MDA含量升高,与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）;至建模12周时,模型组心肌组织MDA含量升高更加明显（P<0.001）。5.心肌组织ATP含量测定结果:建模2周和4周时,模型组心肌组织ATP含量降低,与同期对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;建模8周时,模型组心肌组织ATP含量与对照组相比明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;建模12周时,与对照组相比,模型组心肌组织ATP含量降低更加显著,差异具有统计学意义（P<0.001）。6.心肌组织Apaf-1表达测定结果:建模2周时,模型组心肌组织Apaf-1表达水平与对照组相比略升高,但差异无统计学意义（P>0.05）;建模4周时,与对照组相比,模型组心肌组织Apaf-1表达水平增加,差异具有统计学意义（P<0.05）;随着建模时间的延长,建模8周和12周时,心肌组织Apaf-1表达水平明显增加,与同期对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.001）。结论压力-应激状态可以引起交感神经系统过度兴奋、血清去甲肾上腺素浓度增加,同时压力-应激状态引起心肌组织发生氧化应激,抗氧化物质SOD和过氧化产物MDA表达异常。在交感神经过度兴奋和氧化应激的共同作用下,心肌组织出现结构改变、能量代谢异常和细胞凋亡相关蛋白表达增加,最终造成心肌损伤。
其他文献
目的通过全面分析甘肃省流感流行特征及病原型别变化趋势,掌握甘肃省流感疫情动态、流行规律以及流感病毒型别的分布及变迁情况,探索气象因素对甘肃省流感流行强度的影响,为流感防控关口前移、流感疫苗的使用和防控措施的制定提供科学依据。方法本研究用流感样病例中流感病毒核酸检测阳性率反映流感流行强度的高低,用分型别流感病毒核酸检测阳性率反映各型别流感病毒活动情况。通过比较甘肃省不同年度、季节、人群及地区内流感样
目的:探究短时间高氧对肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）线粒体Ca2+/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）/沉默信息调节因子3（SIRT3）/超氧化物歧化酶2（SOD2）通路及活性氧（ROS）产生的影响。方法:将大鼠肺Ⅱ型上皮细胞株（RLE-6TN）同代细胞按随机数字表法分为高氧组（H组）、常氧组（C组）及线粒体钙通道拮抗剂组（HR组）。H组细胞置于氧浓度为90%的高氧箱中4小时,C组细胞置于常规细胞培养
昼夜节律（circadian rhythm）以近似24h周期的节律性振荡适应外界环境变化,从而调控机体行为和生理过程。生物钟由中枢生物钟和外周生物钟组成,哺乳动物的中枢生物钟位于下丘脑视交叉上核（superachiasmatic nucleus,SCN）,外周生物钟则广泛分布于各器官、组织、细胞。昼夜节律由内源性生物钟产生,其调节依赖于生物钟基因（clock gene）的作用。生物钟基因通过转录-
研究目的:本研究旨在探讨心脏磁共振（cardiac magnetic resonance,CMR）体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion,IVIM）无创定量评估肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）患者微循环障碍（coronary microvascular dysfunction,CMD）的参数特征及预后价值。研究方法:
目的:系统评价不同β受体阻滞剂对扩张型心肌病心力衰竭疗效及心功能的影响。方法:按照纳入排除标准,检索常用的中、英文数据库,收集β受体阻滞剂治疗扩张型心肌病心力衰竭人群的随机对照试验,进行数据提取与质量评价,采用Stata 13.0进行数据合并与分析。全面评估不同β受体阻滞剂对扩张型心肌病心力衰竭心率、血压、心功能、临床有效率水平之间的差异。结果:本研究最终纳入50篇文献。普通Meta分析结果显示,
目的:探讨老年射血分数保留心力衰竭（HFpEF）性别之间的差异,并对其影响因素进行分析。方法:新诊断HFpEF患者共412例,按性别分为2组,其中男性HFpEF患者208例,女性HFpEF患者204例,观察两组间临床特点及心脏结构功能的差异,并分析不同危险因素对不同性别右心结构的影响。结果:男性HFpEF患者临床症状咳嗽、口唇紫绀、肺部啰音较女性更常见;慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率及吸烟、饮
目的:急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocaridial infarction,STEMI）后由于心脏泵功能骤然衰竭,从而导致心源性休克（Cardiogenic Shock,CS）的发生。其中,有效的血流动力学支持是减少CS患者死亡的重要手段。本文旨在探索STEMI后发生CS的相关危险因素,结合这些因素对STEMI后CS的发生进行预测。此外,对药物保守治疗、
目的:通过检测初诊骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）患者Th9、Th17细胞比例及相关细胞因子水平和程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1,PD-1）的表达,并进行相关性分析,探讨Th9、Th17细胞及相关细胞因子和PD-1在MDS中表达变化及临床意义。方法:收集2019年3月至2020年12月在兰州大学第二医
目的:明确SGLT-2抑制剂对慢性心力衰竭心血管预后及心功能指标的影响,探究SGLT-2抑制剂对不同类型心力衰竭患者的影响。方法:计算机检索7大国内外常用数据库,检索时间自建库至2020年12月4日。筛选研究SGLT-2抑制剂对慢性心力衰竭NT-pro BNP水平变化、堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）变化、6分钟步行距离变化及心血管预后影响的中英文文献,筛选文献、评价文献质量和提取数据的
背景及目的:高血压是全世界日益严重的公共卫生问题,而绝经后高血压患者由于性腺激素功能紊乱及相关病理生理学改变的影响,其心血管疾病和代谢紊乱的风险增加。大量的研究表明,血压是直接反应心血管系统变化的参数之一,但不同的血压测量方法反映高血压患者心血管系统变化的时间、程度和敏感性等均不完全相同。本研究旨在评估中心动脉压（CAP）和外周血压与绝经后高血压患者左心结构及左室舒张功能部分参数的相关性,探讨CA