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背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)即老年性痴呆,是老年人最常见的痴呆类型。随着老龄化社会的到来,老年人群中痴呆的患病率急剧上升,2011年阿尔茨海默病协会公布的调查结果显示,全球约有3650万人患有AD,估计到21世纪中叶,全球患者总数将达到1.068亿人,阿尔兹海默病将成为一个重要的公共健康问题,因此在全球范围内进行AD的治疗及相关研究是十分必须和紧迫的。目的：在AD的众多发病学说中,有许多证据表明β样淀粉斑块对AD的致病具有重要作用。β细辛醚是中药石菖蒲的活性成分,许多研究表明β细辛醚可阻断脑内神经凋亡改善AD模型动物的学习记忆能力,本研究试以国际公认的痴呆动物模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠为动物模型,探讨β细辛醚对APPswe/PS1dE9脑内β样淀粉斑块的治疗作用及其可能的作用机制。方法：1.把4.5月龄SPF级雄性APPswe/PS1dE9双转基因阳性小鼠55只,随机分为模型组、β细辛醚低剂量组、中剂量、高剂量配伍组、盐酸多奈哌齐阳性药物对照组,使用同月龄同背景B6鼠12只作为正常对照组。2.β细辛醚低、中、高剂量给药剂量分别为21.2mg/kg/d,42.4mg/kg/d,84.8mg/kg/d,盐酸多奈哌齐阳性药物对照组给药剂量为2mg/kg/d,模型组和转基因阴性对照组予以蒸馏水灌胃,每日1次,给药共2.5个月。3.检测指标(1)用尼氏染色法检测小鼠海马各区域神经元尼氏小体的状况,用Western blotting法检测小鼠脑组织Bcl2、Bax的表达,并用caspase活性检测法检测小鼠脑内Caspase3、Caspase9活性。(2)用硫磺素染色法检测小鼠皮质和海马淀粉样斑块沉积状况,Western blotting法和免疫组织化学的方法检测小鼠脑内Aβ1-42蛋白的表达量,酶联免疫反应法检测小鼠大脑分泌的Aβ1-42的量。(3)用Western blotting法检测小鼠脑内APP、PS1的表达量。(4)用Western blotting法检测小鼠脑内Aβ转运受体—RAGE的表达量。结果：实验一：β细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠神经细胞形态学及对凋亡相关指标的影响1.尼氏染色结果显示：与正常组相比,模型小鼠海马各区域神经元损伤明显,与模型组相比,β细辛醚治疗组小鼠脑内神经元病变均明显改善,其中β细辛醚中剂量改善作用最为明显。2.凋亡相关指标结果提示：与正常组相比,模型组小鼠皮质Bcl2/Bax的相对表达量明显下降(P<0.01),不同浓度的β细辛醚治疗组均可上调Bcl2/Bax的相对表达量(P<0.01),其中β细辛醚中剂量组上调作用最为明显。3.Caspase活性测定结果提示：与正常组相比,模型组小鼠Caspase3、Casapase9活性有增强的趋势(P>0.05),与模型组相比,不同浓度的β细辛醚治疗组有上调模型小鼠脑内Bcl2/Bax的相对表达量的趋势(P>0.05)。实验二：β细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠脑内β样淀粉蛋白和Aβ1-42的影响1.硫磺素染色结果提示：与正常组小鼠相比,模型组小鼠海马、皮质区均可见明显的淀粉样斑块沉积(P<0.01)。与模型组小鼠相比,不同浓度的β细辛醚治疗组可减少小鼠脑内β样淀粉样斑块的沉积(P<0.01),其中,中剂量组的治疗作用最为明显。2.Western blotting结果提示：和正常组小鼠相比,模型组小鼠皮质内Aβ1-42蛋白的表达量明显增多(P<0.01),中剂量和高剂量β细辛醚治疗组可下调模型小鼠皮质内Aβ1-42的表达(P<0.01),其中,中剂量组的治疗作用最为明显。3.免疫组织化学染色结果提示：和正常组小鼠相比,模型组小鼠海马、皮质区Aβ1-42阳性染色颗粒明显增加,不同浓度的β细辛醚治疗组可减少模型小鼠海马和皮质区Aβ1-42的沉积。4.Elisa结果提示：和正常组小鼠相比,模型组小鼠皮质Aβ1-42分泌量有增多趋势(P>0.05)；和模型组小鼠相比,不同浓度的β细辛醚有下调模型小鼠脑内Aβ1-42分泌量的趋势(P>0.05)。实验三：β细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠脑内APP、PS1表达的影响Western blotting结果提示：(1)和正常组小鼠相比,模型组小鼠皮质内APP的表达量明显增多(P<0.01),β细辛醚治疗组未显示出明显调节作用。(2)和正常组小鼠相比,模型组小鼠皮质内PSl的表达量明显增多(P<0.05),中剂量的β细辛醚治疗组可下调模型小鼠脑内PS1的表达(P<0.05)。实验四：β细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠脑内Aβ转运受体-RAGE表达的影响Western blotting结果提示：与正常组相比,模型组小鼠皮质的RAGE表达量明显增多(P<0.05),与模型组相比,中剂量组、高剂量的β细辛醚治疗组可下调模型小鼠RAGE的表达(P<0.05),其中,中剂量组作用最为明显。结论：(1)β细辛醚可改善APP/PSl双转基因小鼠脑内神经元损伤,抑制神经细胞凋亡。(2)β细辛醚发挥抗凋亡作用可能与其减少AD模型小鼠脑内淀粉样斑块的沉积,下调AD模型小鼠脑内Aβ1-42表达有关。(3)β细辛醚减少AD模型小鼠脑内Aβ1-42表达可能与其减少PS1表达,从而抑制Aβ1-42的生成有关。(4)β细辛醚减少AD模型小鼠脑内Aβ1-42表达也可能与其减少Aβ转运受体RAGE的表达,从而减少Aβ1-42转运入脑有关。(5)β细辛醚可能从双向途径调控脑内Aβ的含量(6)β细辛醚可能是治疗AD的潜在药物。