人体脂肪干细胞对Ⅰ型糖尿病的治疗潜能

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背景Ⅰ型糖尿病的胰岛移植治疗一直面临供体来源不足与免疫排斥两大关键问题,寻找一种自体来源的种子细胞通过组织工程方法制备类胰岛组织可以提供充足新型供体、降低异基因供体移植的副反应。目的研究成人脂肪干细胞(Humanadipose-derived stem cells, hASCs)体外分化为对葡萄糖敏感、可分泌胰岛素的功能性胰岛样细胞团(Islet-like clusters, ILCs)的能力,探索体外制备类胰岛组织的技术路线,观察诱导后胰岛样细胞团对Ⅰ型糖尿病的治疗效果。方法首先分离纯化人体脂肪干细胞,利用流式细胞分析、多向诱导分化等方法鉴定其干细胞特性,采用新型植物诱导剂Conophylline(CNP)与其它诱导因子的不同组合将脂肪干细胞诱导分化为胰岛样细胞团,观察不同组合的诱导分化效率,并利用特异性染色、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),免疫细胞化学等方法对诱导分化后的细胞团在基因水平与蛋白水平上进行鉴定,ELISA法检测细胞团在不同浓度葡萄糖刺激下胰岛素的分泌情况,最后将诱导后的胰岛样细胞团移植到Ⅰ型糖尿病小鼠体内,观察小鼠血糖变化,评价其对血糖水平的调节作用。结果数据显示脂肪干细胞具有多能干细胞特性,可诱导分化为具有胰岛素分泌和葡萄糖浓度反应性类胰岛细胞团;Conophylline与尼克酰胺联合诱导可大幅度提高诱导分化效率;移植ILCs的糖尿病小鼠血糖水平在一周内恢复正常。结论脂肪干细胞具有广阔的临床应用前景,具备用来替代异体胰岛组织通过移植治疗治Ⅰ型糖尿病的可能。
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