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目的:了解Kenpaullone对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA3区GSK-3β、CDK5/p25、P-tau和Synapsin I蛋白表达的影响,初步探究Kenpaullone对AD模型大鼠记忆功能障碍改善作用及其可能的机制。方法:Morris水迷宫挑选SD大鼠20只,随机分成对照组、模型组、低剂量组、高剂量组;采用渥曼青霉素(wortmannin)注入大鼠海马区复制AD大鼠模型,并将不同浓度的kenpaullone分别注入高、低剂量组大鼠脑内。3周后使用水迷宫测定各组大鼠的记忆功能,水迷宫测试结束后取海马组织标本,应用免疫组化检测各组标本的CDK5/p25、GSK-3β以及Ptau蛋白,免疫印迹法检测Synapsin I。结果:(1)Morris水迷宫术前筛选后的大鼠均能在极短的时间内找到隐藏平台,具有相对稳定的记忆能力。术后3周隐匿平台搜索实验中,各组大鼠游泳速度无显著性差异(P>O.05),模型组与对照组大鼠相比潜伏期明显延长(P<O.01),穿越逃逸平台次数与逃逸平台滞留时间明显减少(P<O.01),高、低剂量组与模型组比较潜伏期明显缩短(P<O.05),穿越逃逸平台次数与逃逸平台滞留时间明显增加(P<O.05),高剂量组与对照组相比潜伏期、穿越逃逸平台次数与逃逸平台滞留时间无显著性差异(P>O.05)。(2)免疫组织化学检测CDK5/p25、GSK-3β以及Tau蛋白磷酸化结果显示,海马区注射wortmannin后,CDK5/p25、GSK-3β、P-tau在海马CA3区的三种染色的阳性细胞明显增多,其中模型组最多,略高于低剂量组,无统计学意义(P>O.05),显著高于高剂量组、对照组,差异具有显著性(P<O.05或P<O.01)。而kenpaullone两个剂量组中,低剂量组的GSK-3β、P-tau高于对照组,具有统计学意义(P<O.05);高剂量组的CDK5/p25、GSK-3β、P-tau与对照组比较无显著性(P>O.05),表明kenpaullone能减轻wortmannin导致的CDK5/p25、GSK-3β升高,防止Tau蛋白过度磷酸化。(3)免疫印迹法检测Synapsin I结果显示,海马区注射wortmannin后Synapsin I在海马CA3区的的表达下降,高剂量组的Synapsin I的表达明显高于模型组(P<O.05)。结论:(1)kenpaullone能改善AD大鼠的记忆功能。(2)kenpaullone可能通过降低AD大鼠海马CA3区CDK5/p25、GSK-3β及P-tau蛋白的表达,以保护Synapsin I蛋白,从而改善AD大鼠的记忆功能。