【摘 要】
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目的:检测XRCC1基因Codon194、Codon399和APEX基因Codon148多态性,及APC基因Codon1339-1436区突变,探讨这些区域的单个基因变异和多个基因联合变异与散发性大肠癌发生之间的
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目的:检测XRCC1基因Codon194、Codon399和APEX基因Codon148多态性,及APC基因Codon1339-1436区突变,探讨这些区域的单个基因变异和多个基因联合变异与散发性大肠癌发生之间的可能关系.材料与方法收集散发性大肠癌及相应的正常粘膜各150例和正常人群外周血标本143例作为对照,并抽提基因组DNA.分别采用PCR-RFLP、PCR-SSCP方法,检测XRCC1基因Codon194、Codon399和APEX基因Codon148及APC基因Codon1339-1436的单核苷酸多态性或突变在散发性大肠癌和正常对照人群中的分布情况并进行对照分析,以评价这些基因变异与散发性大肠癌发生之间可能存在的关系.并对150例散发性大肠癌进行随访调查,以探讨大肠癌患者家族多发肿瘤史与基因变异之间的关系.结论:XRCC1基因C26304T和G28152A及APEX基因T2197G多态性可以存在于正常人群中的三种常见多态性位点,但经对照研究发现G28152A杂合型突变能降低大肠癌的危险性即对正常人群具有保护作用,而T2197G纯合型突变能显著增加大肠癌的易感性,说明大肠癌的发生与DNA损伤修复功能有关的XRCC1基因及APEX基因的DNA损伤修复区有关,而与APEX基因的氧化还原区无关;基因联合分析发现,G28152A与T2197G对大肠癌的发生具有联合作用.APC基因突变只见于大肠癌中,正常粘膜组织无突变,在该研究中尚未发现其与其它基因存在联合作用的关系.
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