阿奇霉素对高氧肺损伤新生大鼠CHOP及GRP78表达的影响

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目的:探讨阿奇霉素对大鼠高氧诱发肺损伤时内质网相关因子表达的影响。方法:选择生后2天Wistar新生大鼠90只,雌雄兼用,随机分为空气对照组(A组,n=30)高氧模型组(B组,n=30)阿奇霉素治疗组(C组,n=30)。B组和C组大鼠暴露在氧浓度>85%玻璃箱内,C组大鼠生后第2天开始腹腔内注射阿奇霉素200mg/kg/d,连续14天。实验开始第3、7、14天,各组处死10只新生大鼠,收集支气管-肺泡灌洗(BALF)、测定肺组织湿/干重(W/D)比值、HE染色法观察肺组织的病理变化、利用Western blot法测定肺组织中Bcl-2.Bax.CHOP和GRP78的表达。结果:1.B组3、7和14天W/D比值比A组明显增加,W/D比值与高氧时间成正比,C组与B组比较W/D比值降低(p<0.05)。‘2.B组BALF中白细胞数高于A组,C组BALF中白细胞数比B组明显降低(p<0.05)。3.病理学观察:B组肺组织3天时见炎性细胞渗出,第7天时炎细胞进一步增多,第14天出现肺纤维化,C组在不同时间点均较B组损伤程度减轻。4.Western blot显示,B组3、7、14天时BaX表达较A组增高(p<0.05),C组较B组降低;B组与A组比较Bc12表达降低,C组较B组升高;B组第3、7、14天时Bcl-2/BaX比值低于A组,C组较B组升高(p<0.05);B组CHOP和GRP78蛋白表达与A组比较明显上升,而C组与B组比较明显下降(p<0.05)。结论:1.阿奇霉素能减轻高氧诱导的炎症反应及肺水肿,并能抑制高氧肺细胞凋亡。2.阿奇霉素对高氧肺损伤有保护作用的机制可能与ERS相关的GRP78和CHOP蛋白表达下调相关。
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