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目的:宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一,由于宫颈癌的普查广泛开展,其发病率和死亡率有所下降,但晚期肿瘤的转移侵袭和预后不良仍是难以解决的问题,需要积极研究宫颈癌的发病机制,揭示其生物学特性,从而探索宫颈癌的新的预防诊断和综合治疗方法。分子流行病学研究显示高危型HPV感染是引起宫颈上皮内瘤样变(CIN)和宫颈癌的重要原因,细胞周期失控和异常增殖将导致肿瘤的发生,肿瘤的侵袭转移是一个多因素、多步骤涉及多种基因及其产物调控的复杂过程。
Caveolin-1是一种新认识的与肿瘤的发生发展密切相关的蛋白,近年来在肿瘤中的作用颇受注。Caveolae是细胞质膜表面特异性的内陷囊状结构,HPV可以通过caveolae进入细胞感染细胞。Caveolin-1是caveolae的标志性蛋白,为caveolae形成物质转运功能结构所必需,通过对肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移的调控参与肿瘤的发生发展和转移。
宫颈肿瘤的生长和浸润转移侧需要新生血管为其提供营养支持。VEGF在血管发生、血管形成中其重要作用,caveolin-1从多个环节上抑制VEGF的活性。
p53是与人类肿瘤关系密切的抑癌基因,对异常的DNA进行监控和修复,对不可修复的DNA诱导凋亡。其突变型能够通过加强VEGF的表达增强血管的形成,p53也受到caveolin-1的正向调控而增强其抑癌基因的作用。
目前国内VEGF、p53在宫颈癌中研究较多,但尚无在宫颈癌中caveolin-1的研究。本实验通过对宫颈癌组织中caveolin-1蛋白、VEGF及p53的联合检测,分析其表达和相关性,从而探讨宫颈癌的发生发展机制,为宫颈癌的预防治疗提供新思路。
方法:用免疫组织化学方法对26例宫颈癌、19例宫颈上皮内瘤样变、8例正常宫颈组织中的caveolin-1、VEGF、p53蛋白的表达进行检测。数据使用SPSS13.0软件进行X2检验和Fisher相关分析。P＜0.05具有统计学意义。
结果:(1)caveolin-1免疫组化表达着色主要分布在宫颈上皮细胞的胞浆中,caveolin-1在正常宫颈组织、CIN组和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为100.0％(8/8)、78.9%(15/19)、53.8%(14/26),呈现逐渐下降的趋势,有显著差异;Caveolin-1在组织高中分化组和低分化组中阳性表达率分别76.9%(10/13)、30.8%(4/13),具有明显下降的趋势,具有统计学意义。Caveolin-1在有淋巴结转移组阳性率41.7%(5/12)低于无淋巴结转移组的阳性率64.3%(9/14),但是无统计学差异。Caveolin-1的表达与宫颈癌患者的年龄,FIGO分期,组织类型均无相关性。(2)VEGF免疫组化表达着色主要分布在宫颈上皮细胞的胞浆中。VEGF在正常宫颈组织、CIN组和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为12.5%(1/8)、26.3%(5/19)、42.3%(11/26)。呈现逐渐升高的趋势,但无明显差异。VEGF在有淋巴结转移组阳性率58.3%(7/12)高于无淋巴结转移组的阳性率28.6%(4/14),无统计学差异。VEGF的表达与宫颈癌患者的年龄,FIGO分期、组织学类型、分化程度均无相关性。(3)p53免疫组化表达着色主要分布在宫颈上皮细胞的细胞核中。P53在正常宫颈组织、CIN组和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0.0%(0/8)、15.8%(3/19)、69.2%(18/26),呈现逐渐升高的趋势,差异显著。P53在组织高中分化组和低分化组中阳性表达率分别53.8%(7/13)、84.6%(11/13),具有升高的趋势,但是无统计学意义,考虑与病例较少有关。P53在有淋巴结转移组阳性率66.7%(8/12)低于无淋巴结转移组的阳性率71.4%(10/14),无统计学差异。P53阳性率在宫颈鳞癌为73.9%,在宫颈腺癌为33.3%,差异不显著。P53的表达与宫颈癌患者的年龄,FIGO分期均无相关性。Caveolin-1与VEGF、Caveolin-1与p53及VEGF与p53在宫颈鳞癌中的阳性表达率之间均无统计学意义。
结论:(1)caveolin-1表达随着宫颈癌的发生发展呈现下调趋势,caveolin-1的缺失可能是导致宫颈癌细胞增殖和凋亡失衡、肿瘤侵袭转移原因之一,可以作为判定宫颈癌罹患风险和预后的标志之一;(2)p53表达随着宫颈癌的发生呈现逐渐升高的趋势,是宫颈癌发生发展中的重要事件,可能为早期发现肿瘤提供依据。