基于稀土纳米材料的循环肿瘤细胞检测

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循环肿瘤细胞是指由原发灶脱落,侵入血液循环的肿瘤细胞。自1869年Thomas Ashworth首次在癌症患者外周血中发现循环肿瘤细胞以来,越来越多的证据表明其与癌症的转移密切相关,可作为肿瘤转移复发的标志物。众所周知,癌症转移是癌症患者死亡的主要原因。因此,循环肿瘤细胞的检测逐渐受到了人们的关注,成为研究热点之一。循环肿瘤细胞检测是指对肿瘤患者外周血中的循环肿瘤细胞进行分析的方法。作为一种“液体活检”,它可用于指导临床制定医疗方案、判断患者预后、评价疗效等,对于肿瘤患者的实时个体化医疗具有独特优势。但循环肿瘤细胞在血液中的数目非常稀少,只能以个位数计,这对其检测提出了极大的挑战。因此,建立稳定、高灵敏及高特异性的循环肿瘤细胞检测方法是开展其相关研究的关键。在我们之前的工作中,已成功建立一种生物测定方法,即溶解增强发光生物测定法(dissolution-enhanced luminescent bioassay,DELBA),并将此方法用于肿瘤标志物的检测,如癌胚抗原(carcino embryonic antigen,CEA),前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA),甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)及肿瘤生物标记microRNA中。在本课题研究中,我们决定基于NaEuF4稀土纳米颗粒与表皮粘附因子抗体(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)抗体共同构建靶向循环肿瘤细胞的生物探针,并利用高灵敏度DELBA生物检测技术,建立一个新的循环肿瘤细胞检测方案。通过验证,我们的CTC检测方案不需要经过富集过程,在全血中检测线性检测范围为2-1024个循环肿瘤细胞,检测限低至1个循环肿瘤细胞。此外,我们进一步验证了该检测方案的潜在临床应用潜力,对健康血液样本和临床乳腺癌患者血样分别进行检测,检测结果显示:4名健康血样无循环肿瘤细胞检出,而15名乳腺癌患者血样中,循环肿瘤细胞的阳性检出率为93.9%;且循环肿瘤细胞数目大小与患者病情间具有显著相关性。这些血样检测结果说明我们建立的循环肿瘤细胞检测平台具有一定的临床应用潜质,为临床癌症患者检测循环肿瘤细胞提供了高灵敏度的检测方案,可用于进一步监测与调整治疗方案。
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